Déficit ornitintranscarbamilasa / Ornithine transcarbamylase deficency

RESUMEN

El déficit de ornitintranscarbamilasa (OTC) es el trastorno enzimático más frecuente del ciclo de la urea. Se caracteriza por un bloqueo en la utilización de carbamilfosfato en el ciclo, con elevación de aminoácidos precursores en sangre y aumento de ácido orótico en la orina. Es de herencia ligada al cromosoma X. Los hombres hemocigotos generalmente manifiestan la enfermedad de forma grave desde el periodo neonatal, mientras que en las mujeres heterocigotas los síntomas son más tardíos y larvados, por la desigual inactivación de uno de los cromosomas X durante el desarrollo embriogénico, aunque siempre existe el riesgo de hiperamoniemia. El objetivo de este trabajo, con el estudio de un caso clínico de una niña de 14 meses, es conocer fundamentalmente las formas de presentación y las dificultades diagnósticas que pueden tener este grupo de portadoras, porque a) no siempre se demuestra una importante elevación de aminoácidos y amoniaco en sangre; b) las cifras de ácido orótico en orina pueden ser basalmente normales; c) el déficit enzimático en enterocitos o hepatocitos puede no confirmarse por el mosaicismo celular, y d) el estudio genético nunca será una prueba confirmatoria urgente por la complejidad que entraña. En este caso, la elevación de glutamina y alanina en sangre fue discreta y la excreción de ácido orótico en orina fue normal; sin embargo, tras sobrecarga oral de alopurinol (100 mg), hubo una importante elevación de oroticoaciduria con pico máximo a las 12 horas de la prueba de 80 mmol/mol de creatinina, y permaneció la elevación a las 24 horas. Los controles sanos con la sobrecarga no sobrepasaron elevaciones de 10-20 mmol/mol de creatinina y a las 24 horas se volvieron a cifras presobrecarga. La conclusión es realizar el diagnóstico rápido en probables pacientes heterocigotos por déficit de OTC, con la determinación de aminoácidos en sangre junto con la prueba de sobrecarga de alopurinol (AU)