Efectos del bosentán sobre la función vascular e inflamación de pacientes diabéticos con enfermedad vascular periférica / Bosentan effects on vascular function and inflammation in diabetic patients with peripheral vascular disease

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: La endotelina-1 (ET-1) interviene en la regulación del tono vasomotor y remodelado vascular y en la disfunción endotelial. El bloqueante de ET-1, bosentán, podría tener un efecto beneficioso en la enfermedad arterial. OBJETIVO: Analizar la expresión de ET-1, óxido nítrico (NO) e interleucinas 6 y 10 (IL-6, IL-10), en diabéticos con arteriopatía periférica y en controles no diabéticos. Analizar el efecto de bosentán en la expresión de mediadores inflamatorios y en la liberación de NO. PACIENTES Un total de 3 grupos de sujetos; G1 controles no diabéticos (n = 15), G2 diabéticos con claudicación (n = 15), G3 diabéticos con lesiones tróficas (n = 15). MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis de expresión plasmática de ET-1 mediante dot-blot, de concentraciones plasmáticas de IL-6 e IL-10 (kits de ELISA). Capacidad de liberar NO mediante kit de nitratos+nitritos. RESULTADOS: Se observa un aumento de los niveles de ET-1 (G1 172,9; G2 277,1; G3 367,3; p < 0,05, unidades arbitrarias) y un descenso de IL-6 en las formas más avanzadas de la enfermedad (G1 45,8; G2 16,4; G3 9,8; p < 0,05 pg/ml). Bosentán elevó los niveles de IL-6 en el grupo de lesiones tróficas hasta igualarla con el grupo control. Se observó una reducción significativa de la capacidad de liberar NO por los leucocitos en G3 (G1 16,7; G3 12; p < 0,05 μmol/L). Este efecto se revirtió significativamente en presencia de bosentán. CONCLUSIONES: Los niveles elevados de ET-1 podrían influir en la progresión de la EAP. En la arteriopatía avanzada parece existir un descenso de la actividad inflamatoria (disminución de IL-6), lo que podría disminuir la vasodilatación (reducción de NO). Bosentán tiene un efecto antagonista sobre estos efectos, fundamentalmente en los estadios más avanzados de la enfermedad

ABSTRACT

INTRODUCTION: Endothelin-1 (ET-1) is involved in the regulation of vasomotor tone, vascular remodeling, and endothelial dysfunction. The ET-1 blocker, osentan, could have a beneficial effect on vascular disease. OBJECTIVE: To analyze the expression of ET-1, nitric oxide (NO), and interleukins 6 and 10 (IL-6, IL-10), in diabetics with peripheral arterial disease (PAD) and non-diabetic controls. To analyze the effects of bosentan on the expression of inflammatory mediators and the release of NO. PATIENTS G1 non-diabetic controls (n = 15), G2 diabetic patients with claudication (n = 15), G3 diabetics patients with trophic lesions (n = 15). MATERIAL AND METHODS: Analysis of plasma ET-1 expression by dot-blot, plasma concentrations of IL-6 and IL-10 (ELISA kits). Ability to release NO by nitrate + nitrite kit. RESULTS: Increased levels of ET-1 (G1 172.9; G2 277.1; G3 367.3, P<.05, arbitrary units) and a decrease in IL-6 (G1 45.8; G2 16.4; G3 9.8; P<.05 pg/ml) are observed in the most advanced forms of disease. Bosentan increased levels of IL-6 in the group of trophic lesions when compared with the control group. A significant reduction in the ability of NO release by leukocytes in G3 (G1 16.7; G3 12; P<.05 μmol/L) was observed. This effect was significantly reversed in the presence of bosentan. CONCLUSIONS: Elevated levels of ET-1 may influence the progression of PAD. In advanced artery disease, there appears to be a reduction in inflammatory activity (decrease IL-6), which could reduce the vasodilation (NO reduction). Bosentan has an antagonistic effect on these effects, mainly in the more advanced stages of the disease