Ataxia-telangiectasia del adulto. Observacion clínica y terapéutica / Adult-onset ataxia-telangiectasia. A clinical and therapeutic observation

RESUMEN

Se presenta un caso de la variante del adulto de ataxiatelangiectasia (AT) que comenzó a los 18 años y perdura en la cuarta década. El cuadro neurológico incluyó ataxia cerebelosa, debilidad muscular e hipopalestesia distales en las extremidades inferiores, apraxia oculomotriz y disartria. En el cuadro sistémico se apreciaron telangiectasias conjuntivales y en el bioquímico, elevación del antígeno carcinoembrionario. Un estudio con resonancia magnética reveló atrofia del vermis cerebeloso y adelgazamiento de la médula espinal. Se ha evidenciado en la AT deficiencia de ácido ³-aminobutírico y de glutamato en la corteza cerebelosa debida a la pérdida de células de Purkinje, células granulosas y aferencias glutamatérgicas. A pesar de la mejoría observada en algunas ataxias con los fármacos gabaérgicos gabapentina y tiagabina, la administración de gabapentina, acetazolamida y un placebo no produjo beneficio en este caso. La administración de 225 mg/día de pregabalina proporcionó una mejoría inesperada de la ataxia. Esta mejoría incrementó al añadir tiagabina. Los autores sugieren que este efecto favorable de la pregabalina pudiera tener relación con su superior afinidad por ±2-´2, subtipo de la subunidad ±2-´ de los canales de calcio dependientes de voltaje, cuya máxima expresión se da en las células de Purkinje. También podría estar relacionada con la fisiología de ±2-´2, que permite un mayor ingreso de calcio en la neurona, o bien con todas esas posibilidades. Las diferencias de acción con la gabapentina podrían explicar una mayor potencia de la pregabalina en las estructuras del cerebelo, y justificar así la mejoría de la ataxia. Se propone un efecto sinérgico con la pregabalina como causa de la mejoría observada al añadir tiagabina (AU)

ABSTRACT

A case of adult-onset ataxia-telangiectasia (AT) is presented, with debut at the age of 18 years and survival into the fourth decade. The clinical picture included cerebellar ataxia, distal weakness and hypopalesthesia in the lower limbs, oculomotor apraxia, dysarthria, and conjunctival telangiectasiae. Carcinoembrionic antigen was raised in plasma. MR imaging showed atrophy of the cerebellar vermis and thinning of the spinal cord. Deficiencies of gamma-aminobutyric acid and glutamate have been found in the cerebellar cortex in a case of AT. These were attributed to the loss of Purkinje cells and granule cells. In spite of some ataxias having improved with the gabaergic drugs gabapentin and tiagabine, the administration of gabapentin, acetazolamide and a placebo, did not benefit this patient. Pregabalin, 225 mg/day, ameliorated the ataxia unexpectedly, with further improvement after the addition of tiagabine. The authors suggest that the beneficial effect observed might have been due, either to the higher affinity of pregabalin towards alpha2-delta, a subtype of the alpha2-delta subunit which forms part of the voltage-gated calcium channel; either to the profusion of this subtype in the Purkinje cell layer, or to its larger capacity to let calcium into the neuron; or to the combination of these. These differences with gabapentin could explain the higher power of pregabalin in the stimulation of the cerebellar structures, thus justifying the improvement of ataxia in this case of AT. A synergistic effect with pregabalin is proposed as the cause of the improvement obtained with the addition of tiagabine (AU)