Análogos de cannabinoides en el tratamiento del dolor / Cannabinoid analogs in the treatment of pain

RESUMEN

El uso terapéutico de los cannabinoides en el tratamiento del dolor es tan lejano como el conocimiento que se tiene de la planta Cannabis sativa y a pesar de ello sigue aún vigente. La principal vía de actuación de los cannabinoides, naturales o sintéticos, es la activación de receptores CB-1 ó CB-2, generalmente acoplados a proteínas G. La transmisión del estímulo doloroso depende inicialmente, de la liberación de glutamato en el asta posterior de la médula espinal y en la que también se implican otros neurotransmisores o mediadores como la sustancia P, el ATP, diferentes interleuquinas o TNF entre otros. Estas sustancias, que son liberadas por neuronas son responsables de la cronificación del dolor y juegan un papel fundamental en el desarrollo del dolor con componente neuropático. Los cannabinoides son buenos analgésicos, especialmente para el dolor crónico. Esto es consecuencia de la presencia de receptores CB1 en las regiones que participan en el control de la nocicepción, tanto a nivel espinal como a nivel supraespinal. En el caso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), se ha observado un incremento del nivel de endocannabinoides y de la expresión del receptor cannabinoide CB2. El uso de agonistas selectivos para CB2 y la depleción del receptor CB1 así como de enzimas de degradación del SCE, mejoran los síntomas de la enfermedad e incrementan la supervivencia en ensayos realizados con ratones transgénicos Los fármacos derivados del cannabis deben considerarse como una opción de tratamiento más, pero existen otras familias de fármacos que, dependiendo del caso y el paciente, pueden ser más o menos adecuadas. La modificacion estructural en la molécula de THC y CBN aplicando cálculos de mecánica molecular, orbitales moleculares y Docking molecular servirá para saber que compuestos podrán atravesar la barrera hematoencefálica y cuales no, así como los valores de energía obtenidos mediante Docking molecular. Estos resultados nos darán un criterio para evaluar los posibles candidatos a inhibir la acetilcolinesterasa y de esta forma ser posibles candidatos anti-Alzheimer así como su evaluación para el tratamiento del dolor crónico

ABSTRACT

The therapeutic use of cannabinoids in the treatment of pain is as far as the knowledge we have of the plant Cannabis sativa and yet is still in force. The main way of action of cannabinoids, natural or synthetic, is the activation of CB-1 or CB-2 receptors, G-protein coupled usually transmission of painful stimuli initially dependent glutamate release in the dorsal horn of the spinal cord and in which other neurotransmitters and mediators such as substance P, ATP, various interleukins and TNF, among others are also involved. These substances, which are released by neurons are responsible for the chronicity of pain and play a key role in the development of neuropathic pain component. Cannabinoids are good analgesics, especially for chronic pain. This results from the presence of CB1 receptors in the regions involved in the control of nociception, both cord level and at the supraspinal level. In the case of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), there has been an increased level of endocannabinoids and of cannabinoid receptor expression CB2. The use of selective agonists for CB2 and CB1 receptor depletion and degradation of enzymes SCE, improve the symptoms of the disease and increase survival in studies with transgenic mice cannabis drugs should be considered as a treatment option more, but other classes of drugs which, depending on the case and the patient, may be more or less suitable. The modificacionestructuralen molecule THC and CBN calculations using molecular orbital molecular mechanics and molecular docking serve to know that compounds can cross the blood brain barrier and what not, and the energy values obtained by molecular docking. These results give us a criterion for evaluating potential candidates to inhibit acetylcholinesterase and thus be potential anti-Alzheimer candidates and their evaluation for the treatment of chronic pain