Mes de nacimiento, HLA-DRB1 y riesgo de esclerosis múltiple en la descendencia / Month of birth, HLA-DRB1*15 locus and risk of multiple sclerosis in offspring

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El haplotipo HLA-DRB1*1501 es el marcador genético que se ha asociado con un riesgo tres veces mayor de padecer esclerosis múltiple (EM) en caucásicos occidentales. Recientemente se ha sabido que hay una asociación entre el mes de nacimiento en abril, el genotipo HLA-DRB1 y el riesgo de EM en países del norte de Europa y Canadá. Esto apoya la teoría de que debe haber una interacción entre un factor de riesgo estacional con un locus cercano al HLA-DRB1*15 durante la gestación o cerca del posparto. Sujetos y MÉTODOS: Se realizó el genotipado de la presencia y subtipo de HLA-DRB1*1501 en 326 pacientes de dos centros españoles y en 226 controles sin patología neurológica. Se compararon los meses de nacimiento de la muestra de pacientes con los nacimientos mensuales locales en los mismos períodos. RESULTADOS: Comparados los pacientes con EM que eran portadores del alelo HLA-DRB1*15 (10,3%) frente a los pacientes no portadores (3,8%), significativamente más pacientes nacían en diciembre (p = 0,0185). También se confirmaba el mismo mes de nacimiento de diciembre entre sanos portadores frente a no portadores de HLA-DRB1*15 y entre pacientes portadores de HLA-DRB1*15 frente a sanos. CONCLUSIONES: El mes de nacimiento, el genotipo HLA-DRB1*15 y el riesgo de presentar EM están asociados. A diferencia de los resultados obtenidos en países del norte de Europa, donde esta asociación se ha encontrado en el mes de abril, en España es en diciembre. Se demuestra la interacción de un factor de riesgo estacional en invierno en el locus HLA-DRB1*15 o cercano a éste durante la gestación o tras el nacimiento (AU)

ABSTRACT

INTRODUCTION: A relationship among April births, HLA-DRB1*1501 genotype and risk of multiple sclerosis (MS) has been described. We aim to determine this association in our cohort of Spanish MS PATIENTS Subjects and METHODS: We genotyped HLA-DRB1*1501 allele in 326 MS patients and 226 controls (non-neurological disease patients) by SSP-PCR and compared month of birth with local births during the same period. RESULTS: MS patients carrying HLA-DRB1*15 allele were more frequently born in December (10.3% HLA-DRB1*15+ vs.3.8% HLA-DRB1*15-; p = 0.019). Controls carrying HLA-DRB1*15 allele were less frequently born in December than non-carrier controls (0% HLA-DRB1*15+ vs.10.3% HLA-DRB1*15-; p = 0.028). Thus, December was confirmed as the common month of birth for HLA-DRB1*15-non-carrier controls and MS HLA-DRB1*15-carrier PATIENTS CONCLUSIONS: Month of birth, HLA-DRB1 genotype and risk of MS are associated. In Spain, this association was found in December, supporting the potential interaction of a seasonal risk factor in winter, inside/close to HLA-DRB1*15 locus, during pregnancy or after birth