Lopinavir/ritonavir en nuevas estrategias de tratamiento antirretroviral de inicio / Lopinavir/ritonavir in new initial antiretroviral treatment strategies

RESUMEN

La combinación de 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) con 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN) o con un inhibidor de la proteasa (IP) ha sido el tratamiento antirretroviral (TAR) de elección por más de 17 años, según la evidencia derivada de estudios aleatorizados controlados y de datos epidemiológicos. Entre los temas sin resolver se destacan la toxicidad causada por los ITIAN, particularmente los análogos timidínicos, y la posibilidad de resistencia cruzada que puede afectar a tratamientos subsiguientes. Con la aparición de nuevos fármacos antirretrovirales, de mayor comodidad posológica y menor toxicidad, se han comenzado a evaluar estrategias innovadoras como la biterapia para el TAR de inicio en pacientes vírgenes de tratamiento ARV, con el objetivo de prevenir la toxicidad a largo plazo y favorecer la adherencia al tratamiento. Si bien hay resultados alentadores, algunas combinaciones no han mostrado resultados satisfactorios. Las estrategias con resultados favorables hasta la fecha se observaron con regímenes basados en lopinavir/ritonavir (LPV/r) 2 veces al día, los estudios PROGRESS (LPV/r + raltegravir) y GARDEL (LPV/r + lamivudina) y con la combinación de darunavir y raltegravir (estudio NEAT 001), aunque en este último estudio se observó una mayor tendencia (estadísticamente no significativa) de fallo virológico en la rama dual. Los mismos fundamentan el uso de regímenes ahorradores de ITIAN con 2-3 agentes totalmente activos para los pacientes VIH+ vírgenes de TAR de gran actividad. Estudios recientes aportaron evidencias para el uso de regímenes ahorradores de ITIAN en pacientes infectados por VIH con fracaso a su primer TAR basado en ITINAN. Esta revisión se limitará a las estrategias innovadoras basadas en LPV/r en TAR de inicio (AU)

ABSTRACT

According to evidence from randomized controlled trials and epidemiological data, the antiretroviral treatment (ART) of choice has consisted of the combination of 2 nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors (NRTI) plus 1 non-nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) or a protease inhibitor (PI) for more than 17 years. There are several unresolved issues, notably the toxocity associated with NRTI, especially thymidine analogs, and the possibility of cross resistance, which may affect subsequent treatment. The development of new antiretroviral drugs with simpler dosing regimens and lower toxicity has led to evaluation of innovative strategies such as dual therapy for initial ART in treatment-naive, with the aim of preventing long-term toxicity and increasing treatment adherence. Despite encouraging results, some combinations have proven unsatisfactory. The strategies with favorable results to date consist of twice-daily lopinavir/ritonavir (LPV/r)-based regimens, those in the PROGRESS (LPV/r + raltegravir) and GARDEL (LPV/r + lamivudine) trials, and the combination of darunavir and raltegravir (NEAT 001 trial), although the latter observed a higher tendency (statistically nonsignificant) to virological failure in the dual combination arm. These trials were based on the use of NRTI-sparing regimens consisting of 2-3 fully- active agents for highly-active ART in treatment-naïve HIV-positive patients. Recent studies provide evidence supporting the use of NRTI-sparing regimens in HIV-infected patients with failure to an initial NNRTI-based ART regimen. The present review will discuss only LPV/rbased innovative strategies in initial ART regimens (AU)