Fármacos hipolipemiantes y PCSK9 / Lipid-lowering drugs and PCSK9

RESUMEN

PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) es una proteasa producida principalmente en el hígado, que promueve la degradación del receptor de lipoproteínas de baja densidad (rLDL) y, consecuentemente, disminuye su cuantía favoreciendo el aclaramiento de las partículas de LDL. Las estatinas son fármacos que inhiben la enzima HMG-CoA-reductasa, una enzima que cataliza un paso importante en la biosíntesis hepática de colesterol. El descenso del colesterol intracelular hepático producido por estos fármacos se acompaña de un aumento de la actividad del factor de transcripción SREBP2, que conduce al incremento de la expresión génica del rLDL. Al mismo tiempo, este efecto provoca un incremento de PCSK9. El objetivo del presente trabajo es señalar el efecto de los distintos fármacos hipocolesterolemiantes sobre las concentraciones plasmáticas de PCSK9. En términos generales, las estatinas provocan una regulación al alza de PCSK9 y la ezetimiba incrementa este efecto. Por el contrario, otros fármacos como los Þbratos y la niacina pueden disminuir los valores de PCSK9

ABSTRACT

PCSK9 is a protease, synthesized mainly in the liver, which promotes the hepatic degradation of the LDL receptor and consequently decreases LDL receptor density and clearance of LDL particles. Statins inhibit HMG-CoA-reductase activity, an enzyme that catalyses an important step in hepatic cholesterol biosynthesis. The decrease of the hepatic intracellular cholesterol pool produced by these drugs upregulates the activity of the SREBP2 transcription factor, which subsequently stimulates the expression of the LDL receptor gene, an effect that is followed by an increase in the serum concentration of PCSK9. This article aims to review the effects of different lipid-lowering drugs on plasma PCSK9 concentrations. Overall, statins increase blood PCSK9 levels, an effect that is enhanced by ezetimibe. In contrast, others drugs, such as Þbrates and niacin, could decrease PCSK9 levels