Haplotipos HLA de dos loci en niños celíacos. Desequilibrio de linkage y frecuencias haplotípicas. Estudio comparativo con una población control / Two loci HLA haplotypes in celiac children and healthy subjects. Estimate of linkage disequilibrium parameters and haplotype frequencies

RESUMEN

OBJETIVO: La enfermedad celíaca está estrechamente relacionada con ciertos antígenos HLA. El objetivo de este estudio es valorar el desequilibrio de linkage existente entre los diferentes antígenos y las frecuencias de los haplotipos de dos loci HLA A/B, A/C, A/DR, A/DQ; HLA B/C, B/DR, B/DQ; HLA C/DR, C/DQ y HLA DR/DQ, en niños con enfermedad celíaca y en población control de la misma zona geográfica. PACIENTES Y MÉTODOS: Se han determinado y comparado el valor del desequilibrio de linkage y frecuencias de los haplotipos de dos loci en 38 niños celíacos, de edades comprendidas al diagnóstico entre 5 meses y 18 años y en la población control de la misma región geográfica (Aragón, región del noreste de España). Para su estudio se ha utilizado la técnica de microlinfocitotoxicidad. La frecuencia de cada haplotipo de dos loci (Hij) depende de la frecuencia génica de cada alelo (pi y pj) y de un factor de corrección D, según la fórmula Hij5 Dij1 (pi3 pj). La estimación de la asociación entre gametos se ha determinado mediante tablas de contingencia 2 3 2, realizadas independientemente para cada una de las combinaciones fenotípicas entre especificidades de dos loci diferentes. RESULTADOS: En los enfermos celíacos, los haplotipos más frecuentes y significativos son A1/B8, A9/B5, A19/B12, A28/B22, A28/Cw1, A9/DQ3, B8/Cw7, B18/Cw5, B22/Cw1, B5/DR5, B8/DR3, B12/DR7, B5/DQ3, DR3/DQ2, DR4/DQ8 (3) y DR5/DQ3. Entre los haplotipos A/DR no se ha encontrado ninguno significativo. Los haplotipos B18/Cw7, B12/DR3, Cw4/DR3 y DR3/DQ3 tienen un desequilibrio de linkage negativo estadísticamente significativo. CONCLUSIÓN: Del estudio comparativo entre niños celíacos y población se concluye que las asociaciones de los haplotipos A1/B8,A19/B12, B8/DR3, B12/DR7 y DR3/DQ2 son significativamente más frecuentes en los celíacos que en la población control y su presencia puede predisponer al padecimiento de dicha enfermedad (AU)