Biología molecular del cáncer de próstata resistente a la castración / Molecular biology of castration resistant prostate cancer

RESUMEN

OBJETIVOS: El cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) es una enfermedad heterogénea de la que estamos empezando a conocer sus bases moleculares en profundidad. Hay diversas vías y dianas en estudio en estos momentos y probablemente otras tantas por caracterizar. En este trabajo revisamos los conocimientos mas recientes relativos a la biología molecular del CPRC con un foco especial en la aplicación terapéutica de este conocimiento. Metodos: Se ha llevado a cabo una revisión de la literatura utilizando Pubmed como motor de búsqueda, incluyendo los siguientes términos: "castration-resistant prostate cáncer", "genomics", "molecular biology", "AR", "WNT", "mTOR", "PTEN", "cell-cycle", "DNA damage repair gene" y "chromatin modifier genes". RESULTADOS: El CPRC tiene una alta carga de alteraciones genéticas, probablemente derivadas de la presión terapéutica. Las alteraciones más frecuentes afectan al receptor androgénico (RA) [60-70%] y a la vía de PI3K-AKT-mTOR [40-60%], si bien se han identificado alteraciones relevantes de otras vías como aquellas relativas al control del ciclo celular [25%], en genes de reparación de lesiones en el ADN [20%] y en otras vías como la de WNT-betacatenina [15-22%]. El conocimiento de estas alteraciones esta sirviendo como base para el desarrollo de terapias especificas a nuevas dianas terapéuticas con resultados prometedores y multiples estudios en curso. CONCLUSIONES: En la ultima década el avance en el conocimiento de las bases moleculares del CPRC ha sido muy relevante. Si bien las alteraciones del RA son las mas frecuentes y mejor caracterizadas, anomalías en otras vías han sido también identificadas como destacadas en la biología del CRPC y han derivado en un desarrollo terapéutico notable

ABSTRACT

OBJECTIVES: Castration resistant prostate cancer (CRPC) is an heterogeneous disease the molecular basis of which we are starting to know in depth. Currently, there are various pathways and targets under study, and probably many others to be characterized. In this paper, we review the most recent knowledge concerning the molecular biology of CRPC with a special focus on the therapeutic application of this knowledge. METHODS: We performed a bibliographic review using PUBMED as the search engine, including the following terms: "Castration resistant prostate cancer", "genomics", "molecular biology", "AR", "WNT", "mTOR", "PTEN", cell-cycle", "DNA damage repair gene" and "chromatin modifier genea". RESULTS: CRPC has a high load of genetic alterations, probably derived from therapeutic pressure. The most frequent alterations involve the androgen receptor (RA) [60-70%] and the PI3K- AKT-mTOR [40-60%], even though other relevant pathways alterations have been identified such as those relative to cellular cycle [25%], DNA lesion repair genes [20%] and other pathway like WNT-Betacatenin [15-22%]. The knowledge of these pathways is helping as a base for development of new therapeutic targets with promising results and multiple ongoing studies. CONCLUSIONS: Over the last decade, the progress in the knowledge of the molecular bases of CRPC has been very relevant. Even though AR alterations are the most frequent and best characterized, anomalies in other pathways have been also identified as important in the biology of CRPC and derived a notable therapeutic development