Immune basis of allergic reactions to food

ABSTRACT

Food allergies are diseases where the normal tolerance response to oral antigens is altered. Recent advances have begun to uncover mechanisms that mediate sensitization to food allergens and maintenance of the disease. Production of alarmins by epithelial cells triggers a cascade that leads to allergen-specific IgE synthesis. IL-9 has also been shown to play a role in mast cell recruitment and amplification of the allergic response. In recent years, increasing evidence suggests that sensitization to food allergens can be developed via nonoral routes, in particular the skin, thus leading to the "dual exposure hypothesis". Environmental factors such as diet or microbiota can shape the immune system to promote tolerance or sensitization to food antigens. While the mechanism of primary tolerance to food antigens is quite clear, that leading to permanent tolerance in food-allergic individuals through immunotherapy is still under study. Understanding the mechanisms by which oral tolerance is suppressed and sensitization develops will help to identify new targets to develop combined therapies for the treatment of food allergies

RESUMEN

La alergia alimentaria es una enfermedad en la que la respuesta fisiológica normal de tolerancia a los antígenos orales se encuentra alterada. Los nuevos avances en la investigación han comenzado a desvelar los mecanismos que median tanto en la sensibilización a los alérgenos alimentarios como en la persistencia de la enfermedad. La producción de alarminas por parte de las células epiteliales desencadena una cascada que conduce a la síntesis de IgE específica frente a los alérgenos alimentarios. También se ha identificado el papel de la IL-9 en el reclutamiento de mastocitos y la amplificación de la respuesta alérgica. Además en estos últimos años se han completado diversas investigaciones que sugieren que la sensibilización a los alérgenos alimentarios puede desarrollarse por vías no orales, en particular a través de la piel, lo cual ha llevado a la propuesta de la denominada "hipótesis de la doble exposición". Por último, factores ambientales como la dieta o la microbiota pueden moldear el sistema inmunológico para promover la tolerancia o la sensibilización a los antígenos alimentarios. Si bien el mecanismo de tolerancia primaria a los antígenos alimentarios es bastante claro, el que conduce a la tolerancia permanente en individuos que ya tienen alergia a los alimentos a través de la inmunoterapia aún está en estudio. Comprender los mecanismos mediante los cuales se suprime la tolerancia oral y se desarrolla la sensibilización ayudará a identificar nuevos objetivos para desarrollar terapias combinadas para el tratamiento de alergias alimentarias