La función de los receptores cannabinoides1 centrales y periféricos en la actividad antihiperalgésica de los cannabinoides en un modelo de dolor neuropático / The role of central and peripheral cannabinoid1 receptors in the antihyperalgesic activity of cannabinoids in a model of neuropathic pain

RESUMEN

Se examinaron los efectos de los agonistas cannabinoides en la hiperalgesia en un modelo de dolor neuro p á t i c o en la rata y se investigaron los posibles sitios de acción. Se comparó la actividad antihiperalgésica de los cannabinoides con su capacidad de provocar efectos en la conducta característicos de la actividad cannabinoide central.WIN55,212-2 (0,3-10 mg.kg- 1), CP-55,940 (0,03-1 mg.kg-1) y HU-210 (0,001-0,03 mg.kg- 1) fueron todos ellos activos en una "tétrada" de pruebas consistentes en movimiento de la cola, catalepsia, rodillo giratorio e hipotermia después de su administración subcutánea, con una jerarquía de potencias en todas ellas de HU-210 > CP-55,940 > WIN55,212-2. Los efectos de WIN55,212-2 en sendas pruebas fueron bloqueados por el antagonista cannabinoid e1 ( C B1) SR141716A. En el modelo de dolor neuro pático por ligadura parcial del nervio ciático, WIN55,212-2, CP55,940 y HU-210 produjeron una reversión completa de la hiperalgesia mecánica en las 3 horas siguientes a su administración subcutánea, con valores D5 0 de 0,52, 0,08 y 0,005 mg.kg- 1, respectivamente. En este modelo, WIN55,212-2 fue también eficaz frente a la hiperalgesia térmica y la alodinia mecánica. WIN55,212-2 produjo una marcada reversión de la hiperalgesia mecánica después de su administración intratecal, un efecto bloqueado por el antagonista CB1 SR141716A. Tras su administración intraplantar en la pata trasera ipsilateral, WIN55,212-2 revirtió hasta en un 70 por ciento la hipealgesia mecánica, aunque también se observó actividad con dosis altas tras su inyección en la pata contralateral. El efecto antihiperalgésico de WIN55,212-2 inyectado en la pata ipsilateral se bloqueó con la administración subcutánea de SR141716A, pero no se vio afectado por la administración intratecal de ese compuesto. Estos datos indican que los cannabinoides son unos agentes antihiperalgésicos muy potentes y eficaces en un modelo de dolor neuropático, una actividad que probablemente éste mediada por su acción tanto en el SNC como en la periferia (AU)