Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón / Immunotherapy for the treatment of lung cancer

RESUMEN

Tradicionalmente, la quimioterapia (QT) ha sido el tratamiento fundamental del cáncer de pulmón avanzado sin mutaciones accionables. La inmunoterapia (IT) con anticuerpos inhibidores del punto de control inmune (immune checkpoint inhibitors; IPCI) que actúan sobre la célula T ha revolucionado el tratamiento del cáncer de pulmón. Las respuestas a los IPCI pueden ser profundas y duraderas, obteniendo largos supervivientes. Actualmente, están aprobados en cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) dos anticuerpos anti-PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) y dos anti-PD-L1 (atezolizumab y durvalumab) en diversas indicaciones; y atezolizumab en primera línea de carcinoma microcítico de pulmón metastásico en combinación con QT. Sin embargo, es necesario buscar biomarcadores para optimizar la eficiencia de los IPCI. En este trabajo se revisan las bases moleculares, la evidencia del uso de IPCI en cáncer de pulmón, los biomarcadores disponibles, los métodos de valoración de respuesta, los eventos adversos inmunorrelacionados y las perspectivas futuras de la IT para el cáncer de pulmón

ABSTRACT

Traditionally, chemotherapy has been the fundamental treatment of advanced lung cancer without actionable mutations. Immunotherapy with antibodies inhibiting the immune checkpoints (ICI) revolutionized the treatment of lung cancer, releasing the brakes of the adaptive immune response against the tumor. Responses to ICI can be deep and lasting, obtaining long-term survivors. Currently, two anti-PD-1 antibodies (nivolumab and pembrolizumab) and two anti-PD-L1 (atezolizumab and durvalumab) are approved in several indications for non-small-cell lung cancer (NSCLC); and atezolizumab in the first-line of treatment of metastatic small-cell lung carcinoma, in combination with chemotherapy. However, biomarkers are necessary to optimize treatment efficiency. In this work we review the molecular basis and the evidence of the use of ICI in lung cancer, available biomarkers, tumor response assessment methods, immune-related adverse events, and future perspectives of immunotherapy for lung cancer