La enfermedad mínima residual y no el tratamiento predice la recidiva bioquímica en sujetos con cáncer prostático de bajo riesgo / Circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis and not treatment modality determine the risk and time to biochemical failure in low risk prostate cancer

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: En cáncer de próstata de bajo riesgo (CPBR) tratado localmente, la recidiva bioquímica (RB) muestra frecuencias de 9 a 20% considerando su explicación la presencia de enfermedad mínima residual (EMR). Objetivo: Establecer pronóstico de supervivencia para RB de formas de EMR detectadas al mes de tratamiento por CPBR. MATERIAL Y MÉTODO: Se invita a participar a hombres con CPBR con indicación de prostatectomía radical o radioterapia, realizando al mes de efectuado el tratamiento la determinación sanguínea de células prostáticas circulantes secundarias (CPCs) y presencia de micrometastasis ósea en biopsia de cadera; así los sujetos fueron clasificados en tres formas de EMR cuales son 1.-ausencia EMR (CPCs negativo y mM negativo); 2.-micrometástasis ósea presente (incluye CPCs negativo) y 3.-CPCs positivo. Se realiza una vigilancia periódica con antígeno prostático específico consignado los tiempos para RB. Se realiza un análisis de supervivencia de Kaplan-Meier; así como también una regresión flexible paramétrica (FP) valorando predictores tales como edad, tratamiento, etapa T y forma EMR. En ambos análisis de sobrevida para la RB se determina la proporción de supervivencia (PS) así como el tiempo medio de ocurrencia o media restringida (MR). RESULTADOS: Un total de 343 sujetos participaron en estudio con un tiempo máximo de seguimiento de 10 años, 183 post prostatectomia y 160 post-readioterapia. El modelo FP seleccionado con adecuado ajuste, calibración y discriminación; considera sólo como predictores de RB la etapa T y las formas EMR; siendo sus resultados concordantes con análisis de Kaplan-Meier. De este modo la PS para grupo sin EMR es de 96,40 a 93,61% con MR de 9,94 a 9,88 años; grupo micrometástasis ósea presente PS es de 69,60 a 52,07% con MR de 8,42 a 9,02 años; grupo CPCs positivo PS es de 21,05 a 6,05% y MR de 5,71 a 4,28 años. CONCLUSIÓN: La EMR predice la RB en sujetos con CP de bajo riesgo, no hubo diferencias entre los grupos tratandos con cirugía o radioterapia

ABSTRACT

INTRODUCTION: Minimal residual disease (MRD) is that which persists after curative treatment for prostate cancer. It has the potential to grow and cause metastasis. The detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different sub-types of MRD. OBJECTIVE: To determine biochemical failure free survival and time to failure, the presence of circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis in men treated for low risk prostate cancer. HYPOTHESIS: The presence of MRD and not the treatment modality determines the results of therapy. METHODS: Blood and bone marrow samples were taken one month after completing treatment to detect CPCs and micro-metastasis. Patients were classified into three groups; A CPC negative, micro-metastasis negative, B CPC negative, micro-metastasis positive and C CPC positive. Biochemical failure was defined as a PSA > 0.2 ng/ml after radical prostatectomy and > 2.0 ng/ml post nadir after radiotherapy. After 10 years of follow up the Kaplan-Meier survival curve was determined and using a flexible adjusted parametric model the mean restricted survival time (MRST) was calculated for all groups. RESULTS: 343 men participated, 183 post surgery and 160 post radiotherapy, 181 (53%) had clinical stage T1 and 162 (47%) clinical stage T2a. There were no differences in treatment results between prostatectomy and radiotherapy. T1 patients had a significantly lower frequency of MRD than T2 patients (20% versus 67% p < 0.001). Patients negative for MRD (Group A) had a 97% 10-year survival rate and a MRST to failure of 9.9 years. Men with only micro-metastasis (Group B) had a survival rate s imilar to Group A during the first five years,afterwards there was increasing treatment failure (late failure). Men positive for CPCs had a high risk of early failure. CONCLUSIONS. The treatment results of surgery and radiotherapy are similar and depend on the sub-type of MRD. Men negative for MRD could be considered cured with a biochemical failure free survival of > 95% at 10 years. The sub-type of MRD determines early or late failure and could be useful in the risk classification of patients after curative treatment