Synergistic interactions between Beta-lapachone and fluconazole in the inhibition of CaCdr2p and CaMdr1p in Candida albicans / Las interacciones sinérgicas entre la beta-lapachona y el fluconazol en la inhibición de CaCdr2p y CaMdr1p en Candida albicans
Rev. iberoam. micol
; 37(3/4): 104-106, jul.-oct. 2020. tab
Article
in English
| IBECS
| ID: ibc-200362
Responsible library:
ES1.1
Localization: BNCS
ABSTRACT
BACKGROUND:
Mortality rate of invasive Candida infections is raising mainly amongst immunocompromised patients. These infections are hard-to-treat mainly due to the increasing incidence of resistance. The overexpression of ATP-binding cassette and major facilitator superfamily transporters is the main responsible for the failure of antifungal therapies. In a Saccharomyces cerevisiae model, Beta-lapachone inhibited Pdr5p, a transporter homologous to those found in Candida albicans.AIMS:
To determine whether Beta-lapachone reverses the resistance phenotype mediated by efflux transporters in C. albicans clinical isolates.METHODS:
The antifungal activity of Beta-lapachone combined with fluconazole was measured by agarose chemosensitization and microdilution assays. CaCdr2p and CaMdr1p activities were evaluated through fluorescent dyes accumulation. ATPase activity was assessed using transporter-enriched plasma membranes.RESULTS:
Beta-lapachone reverted antifungal resistance of S. cerevisiae and C. albicans strains overexpressing CaCdr2p and CaMdr1p transporters by inhibiting these proteins activities. CaCdr2p ATPase activity was not impaired by the compound.CONCLUSIONS:
Beta-lapachone is a promising drug candidate to be used as an adjuvant in the treatment of candidiasis caused by fluconazole-resistant C. albicans strainsRESUMEN
ANTECEDENTES Las tasas de mortalidad de infecciones invasivas causadas por Candida están en aumento, principalmente entre los pacientes inmunocomprometidos. Estas infecciones son difíciles de tratar debido a la creciente incidencia de resistencia a los antifúngicos. La sobreexpresión de los transportadores dependientes de ATP y los de la superfamilia de facilitadores principales es el mayor responsable del fracaso de las terapias antimicóticas. En un modelo de Saccharomyces cerevisiae, la beta-lapachona inhibió Pdr5p, un transportador homólogo a los encontrados en Candida albicans. OBJETIVOS:
Determinar si la beta-lapachona revierte el fenotipo de resistencia mediado por transportadores de eflujo en aislamientos clínicos de C. albicans.MÉTODOS:
Se midió la actividad antifúngica de la beta-lapachona combinada con fluconazol mediante ensayos de quimiosensibilización con agarosa y microdilución. Las actividades CaCdr2p y CaMdr1p se evaluaron mediante la acumulación de colorantes fluorescentes, y la actividad de ATPasa se evaluó usando membranas plasmáticas enriquecidas con transportador.RESULTADOS:
La beta-lapachona revirtió la resistencia antifúngica de las cepas de S. cerevisiae y C. albicans que sobreexpresaban los transportadores CaCdr2p y CaMdr1p al inhibir sus actividades. El compuesto no afectó la actividad ATPasa de CaCdr2p.CONCLUSIONES:
La beta-lapachona es una candidata prometedora para ser utilizada como adyuvante en el tratamiento de la candidiasis causada por cepas de C. albicans resistentes al fluconazol
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Collection:
National databases
/
Spain
Database:
IBECS
Main subject:
Candida albicans
/
Fluconazole
/
Naphthoquinones
/
Drug Synergism
/
Antifungal Agents
Limits:
Humans
Language:
English
Journal:
Rev. iberoam. micol
Year:
2020
Document type:
Article
Institution/Affiliation country:
Universidade Federal do Rio de Janeiro/Brazil