Presente y futuro del tratamiento del carcinoma vesical metastásico en primera línea / Current treatment options and future perspectives on first line metastatic bladder cancer

RESUMEN

OBJETIVO: Durante los últimos 30 años las investigaciones en carcinoma vesical metastásico han estado paralizadas, limitándose el tratamiento de dicha patología al empleo de fármacos quimioterápicos, los cuales, a pesar de presentar una elevada tasa de respuesta inicial, tienen excepcionales respuestas completas y mantenidas en el tiempo. Recientemente, la Agencia Europea del Medicamento ha autorizado el empleo de fármacos inmunoterápicos para el tratamiento de esta patología en estadío metastásico. Este artículo tiene como objeto el análisis de los ensayos clínicos que permitieron dicha autorización, así como la revisión de nuevas terapias para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. MÉTODO: Búsqueda bibliográfica realizada en PubMed y ClinicalTrials.gov mediante la combinación de las palabras clave, en español e inglés "carcinoma urotelial", "cáncer de vejiga", "localmente avanzado", "metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1", "PDL- 1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab", "avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTADOS: La poliquimioterapia a base de cisplatino sigue siendo el estándar de tratamiento para el carcinoma vesical metastásico de acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos fase III publicados, sólo considerándose la inmunoterapia con atezolizumab o permbrolizumab electiva en aquellos pacientes no aptos para recibir cisplatino con alta expresión PDL1. Actualmente, están en curso estudios comparativos de terapias quimioterápicas frente a inmunoterapia, así como múltiples combinaciones que buscan efecto aditivo con fármacos antiangiogénicos o terapias dirigidas. CONLUSIONES La publicación de los ensayos comparativos que se encuentran actualmente en curso, junto con los previsibles progresos en terapia dirigida, implicarán la posibilidad de abrir una esperanzadora línea de trabajo dirigida hacia una terapia efectiva y personalizada, que permita reducir los eventos adversos atribuibles al empleo de fármacos quimioterápicos

ABSTRACT

OBJECTIVE: Over the last 30 years research on metastatic bladder cancer has been slow and limited to chemotherapy. Chemotherapy has provided high initial response rates but very few complete responses that remain overtime. Recently, European medical agency has granted approval to immunotherapy in metastatic disease. We will review the clinical trials that drove to EMA approval as well as new promising therapies for metastatic bladder cancer. METHODS: A search on PubMed and clinicaltrials. gov through the combination of the following words in English and Spanish was performed "carcinoma urotelial", "cáncer de vejiga", "localmente avanzado", "metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1", "PDL-1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab", "avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTS: Cisplatin chemotherapy-based regimens remain standard treatment for metastatic bladder cancer as per phase III trials. Immunotherapy is available for cisplatin-ineligible patients with high PD-L1 expression, including atezolizumab or pembrolizumab. Trials comparing immunotherapy, chemotherapy or antiangiogenic drugs o targeted drugs are recruiting. CONCLUSIONS: The publication of the comparative studies on chemotherapy and immunotherapy as well as targeted therapy would provide a window of opportunity for an effective personalized treatment. Those treatment would decrease side-effects as well