Neutrophil-lymphocyte index as prognostic factor for overall survival and disease-free survival in breast cancer patients / Índice neutrófilo-linfocito como factor pronóstico de sobrevida global y periodo libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama

ABSTRACT

BACKGROUND: Since 2006 breast cancer has been the leading cause of death by cancer in Mexican women. Recently several studies have shown the relationship of neutrophil-lymphocyte index (NLI) and breast cancer as a predictor of overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). METHODS: The study included 2711 patients of the Institute of Breast Diseases (FUCAM) treated since April 2006 to March 2011. The NLI and its relation with OS and DFS were evaluated. A receiver operating characteristic curve was used to obtain the cut-off point of greater sensitivity and specificity for the NLI. A multivariate analysis was used to analyze the clinical parameters of prognostic factor. RESULTS: 342 patients were included for the analysis. The follow-up time average of 80.1 months and the mean of NLI was 2.1. In this model, sensitivity was 66.7% (95% CI 46-64) p = 0.04. The Kaplan-Meier analysis was applied to evaluate OS and the DFS of all patients according to the NLI, comparing two groups ≤2.1 and ≥ 2.1. No differences were reported between these groups. In triple negative patients (n=32), patients with NLI>2.1 had a shorter DFS in comparison to patients with NLI<2.1 (20 vs 55.6% in 5 years, p = 0.04). The univariate Cox risk model revealed that a NLI>2.1 pretreatment, lymph node stage and Ki-67 were correlated independently with the DFS. CONCLUSIONS: Our study suggests that there is a relationship between the NLI and the breast cancer DFS; especially in triple negative subtypes

RESUMEN

ANTECEDENTES El cáncer de mama tiene un enorme impacto en la salud de las mujeres. En México, desde el año 2006, el cáncer de mama ha sido la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres mexicanas, y que representa 14% de las muertes relacionadas con el cáncer. Existen diversos factores que representan un papel importante en el desarrollo, progresión y persistencia del cáncer; entre ellos se reconoce a la respuesta inflamatoria. Múltiples estudios han demostrado la relación del índice linfocito neutrófilo (INL) y el cáncer de mama como predictor de sobrevida global y período libre de enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS: El diseño de estudio fue retrospectivo, transversal. Se revisaron 2.711 expedientes de pacientes con cáncer de mama tratados en el Instituto de Enfermedades de la Mama, FUCAM, en el período de abril de 2006 a marzo de 2011; se evaluó el INL previo a recibir tratamiento, y se obtuvo la relación con el período libre de enfermedad y la sobrevida global. Análisis estadístico para obtener el punto de corte de mayor sensibilidad y especificidad para el INL se utilizó una curva de característica operativa del receptor (COR). Para variables dicotómicas se utilizó la prueba de Chi-cuadrado, mientras que para sobrevida y periodo libre de enfermedad se utilizaron las curvas de Kaplan-Meier. Un análisis multivariable se realizó para analizar el factor pronóstico de los parámetros clínicos. RESULTADOS: De la muestra inicial de 2.711, 342 cumplieron criterios de inclusión y fueron analizados. La media de edad al momento del diagnóstico fue de 51,38 años, un seguimiento promedio de 80,1 meses y la media del INL fue de 2,1. Se evaluó la sensibilidad/especificidad de la prueba para el INL, mediante la curva COR, la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida global. En este modelo, la sensibilidad fue del 66,7%. Al evaluar la sobrevida global y el periodo libre de enfermedad de todas las pacientes con cáncer de mama, de acuerdo al INL, comparando en 2 grupos, por INL, grupo 1, menor a 2,1 y grupo 2, ≥2,1 no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Se realizó otro análisis a una submuestra de pacientes con subtipo triple negativos (n=32), las que obtuvieron un INL>2,1 mostraron una menor supervivencia libre de enfermedad en comparación con los pacientes con IN<2,1 (a 5 años, 20 frente al 55,6%; p = 0,04). Al realizarse el modelo de riesgo univariante de Cox se identificó que un INL>2,1 pretratamiento, el estadio nodular y Ki-67 fueron variables que correlacionaron de manera independiente con el periodo libre de enfermedad. CONCLUSIONES: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en periodo libre de enfermedad, ni en sobrevida global, en pacientes con cáncer de mama agrupados acorde a INL. En la submuestra de pacientes con subtipo triple negativo (n=32), el grupo con mayor INL (> 2,1), mostró una menor supervivencia libre de enfermedad en comparación con el que tuvo menor INL (<2,1). Las variables que mostraron correlación con el periodo libre de enfermedad en este subgrupo (triple negativo), fueron un INL>2,1 pretratamiento, el estadio nodular y Ki-67