Rivaroxabán e inhibidores selectivosde la recaptación de serotonina: Análisis comparativo del riesgo de sangrado / Rivaroxaban and selective serotonin reuptake inhibitors: Bleeding risk resulting from their concomitant use

RESUMEN

Objetivo: La combinación de rivaroxabán e inhibidores selectivos de larecaptación de serotonina presenta un riesgo de interacción farmacodinámicay farmacocinética que depende del tipo de inhibidor selectivo dela recaptación de serotonina empleado, ya que algunos son inhibidoresdel citocromo p450, mientras que otros no lo son. El objetivo del presenteestudio fue evaluar con datos de vida real si el tipo de inhibidor selectivode la recaptación de serotonina utilizado influye en la frecuencia y en lagravedad de sangrado en pacientes anticoagulados con rivaroxabán.Método: Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo y unicéntrico,realizado entre enero de 2016 y febrero de 2020 en pacientes ≥ 18 añosque recibían rivaroxabán, en indicaciones autorizadas y financiadas, y queestaban siendo tratados concomitantemente con inhibidores selectivos dela recaptación de serotonina. Se establecieron dos cohortes en funcióndel inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina coadministradoinhibidores del CYP3A4 (grupo 1) —sertralina, fluoxetina y paroxetina—,y no inhibidores del CYP3A4 (grupo 2) —citalopram y escitalopram—. Seanalizaron los eventos hemorrágicos, la gravedad del sangrado, la dosisdiaria de rivaroxabán y la medicación concomitante que pudiese influir enel riesgo de sangrado.Resultados: Se incluyeron 146 pacientes (89 en el grupo 1 y 57 en elgrupo 2) y se identificaron un total de 35 eventos hemorrágicos (24% delos pacientes), de los que 12 fueron eventos mayores y 23 menores. Lafrecuencia de sangrado fue ligeramente mayor en el grupo 1 que en el 2(25,8% versus 21%), pero no se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos, ni tampoco en la frecuencia de sangrados mayores (10,1%versus 5,3%; p = 0,235) o menores (13,5% versus 15,8%; p = 0,496).

ABSTRACT

Objective: The combination of selective serotonin reuptake inhibitorswith rivaroxaban may result in a dual interaction (pharmacokinetic andpharmacodynamic) depending on the type of selective serotonin reuptakeinhibitor employed (CYP3A4-inhibiting vs. non-CYP3A4 inhibiting). Thepurpose of this study was to use real world data to determine if the typeof selective serotonin reuptake inhibitor used plays a role in the risk andseverity of bleeding in patients receiving rivaroxaban.Method: This was a single-center retrospective longitudinal observationalstudy carried out between January 2016 and February 2020 inpatients aged 18 years or older treated concurrently with rivaroxaban(prescribed for treatments) and a selective serotonin reuptake inhibitor. Patients were divided into two groups according to the selective serotoninreuptake inhibitor they received, i.e., a CYP3A4 inhibitor (group 1) sertraline,fluoxetine and paroxetine, or a non-CYP3A4 inhibitor (group 2)citalopram and escitalopram. We analyzed the bleeding events and severity,the daily dose of rivaroxaban used and the medication administeredconcomitantly.Results: A total of 146 patients were included (89 in group 1 and 57in group 2) and 35 bleeding events (24% of patients) were identified, of which 12 were major and 23 were minor. The bleeding rate was higherin group 1 (25.8% vs 21.0%) but there were no differences in major bleeding(10.1% vs 5.3%; p = 0.235) or minor bleeding (13.5% vs 15.8%;p = 0.496).