Evolución y tratamiento de la fase avanzada de una serie de pacientes con enfermedad de Parkinson LRRK2 / Progression and treatment of a series of patients with advanced LRRK2-associated Parkinson’s disease

RESUMEN

Introducción: Las mutaciones en el gen LRRK2 se han relacionado tradicionalmente con unfenotipo benigno de la enfermedad de Parkinson (EP). En la fase avanzada, se ha descrito unarespuesta favorable a la estimulación cerebral profunda (ECP). Métodos: Retrospectivamente, hemos analizado las características clínicas y la evolución de14 pacientes con EP debida a mutaciones en LRRK2 (EP-LRRK2), 13 en G2019S y uno en I1371 V.Nueve de ellos, en fase avanzada, tuvieron una evolución media de 7, 2 a ̃nos hasta alcanzarla.Resultados: Siete pacientes fueron intervenidos de ECP subtalámica bilateral y dos recibierontratamiento con una terapia de infusión. Los pacientes portadores de la mutación G2019S mos-traron una excelente respuesta a la ECP, con una mejoría a los seis meses superior al 80% en laUnified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS II y UPDRS III). Esta respuesta se ha mantenidoen el tiempo. El paciente con la mutación I1371 V mostraba un fenotipo grave de la enfermedad y su respuesta a la ECP ha sido moderada. Los pacientes con EP-LRRK2 en fase avanzadamostraron una afectación cognitiva predominantemente frontal con un deterioro significativodel lenguaje. Conclusiones: En nuestros pacientes con EP-LRRK2 hemos observado un fenotipo con una evolución más rápida a la fase avanzada de la enfermedad. Recalcamos la idoneidad de la ECPsubtalámica en estos casos.(AU)

ABSTRACT

Introduction: LRRK2 mutations have traditionally been associated with a benign phenotype ofParkinson’s disease (PD). Favourable responses to deep brain stimulation (DBS) are reported inthe advanced phase. Methods: We performed a retrospective analysis of the clinical characteristics and progressionof 13 patients with LRRK2-associated PD (13 with G2019S and one with I1371 V). Nine patientswere in the advanced phase, with a mean progression time of 7.2 years before reaching thisphase. Results: Seven patients underwent bilateral subthalamic DBS implantation, and two receivedinfusion treatment. Patients with mutation G2019S responded excellently to DBS, with UnifiedParkinson’s disease rating scale (UPDRS) II and III scores improving by 80% at six months. Thisresponse was sustained over time. The patient with mutation I1371 V had a severe phenotypeof the disease, and presented a moderate response to DBS. Patients with advanced LRRK2-associated PD showed predominantly frontal cognitive involvement, with significant languageimpairment. Conclusions: In these patients, progression was faster in the advanced stage of the disease.We emphasise the suitability of subthalamic DBS in the management of these patients.(AU)