Immunohistochemical expression of Neurogenic Locus Notch Homolog 4 (Notch4) in invasive breast carcinoma: Correlation with clinicopathological parameters and immunohistochemical-based subtypes / Expresión inmunohistoquímica del homólogo 4 del Notch del locus neurogénico (Notch4) en el cáncer de mama invasivo: correlación con los parámetros clínico-patológicos y los subtipos con base inmunohistoquímica

ABSTRACT

Introduction Starting out with its discovery as small notches on fly wings, Neurogenic Locus Notch Homolog 4 (Notch4) signaling has been sparked as unique pathway implicated in cellular multiplication, differentiation, and regulation of stem cells. Its aberrant activation causes arrays of cancers including breast cancer. Objectives The aim of the present study was to evaluate the immunohistochemical expression level of Notch4 and its subcellular localization in invasive breast carcinoma. The correlation between Notch4 expression and both of clinicopathological parameters and immunohistochemical-based subtypes of studied cases was also assessed. Methods and materials Immunohistochemical expression of Notch4 receptor was examined in 60 specimens of paraffin-embedded sections of invasive breast cancer. Normal and hyperplastic breast tissue adjacent to carcinoma cells was also included in the study. Results There was a significant increase in the expression level of Notch4 protein in breast cancer, compared to that of normal breast tissue and hyperplastic breast lesions. Also, there was a statistical significant correlation between Notch4 expression level and tumor size, tumor grade, nodal metastasis, lymphovascular invasion, human epidermal growth factor receptor 2 (her2) status, Her2-enriched and triple negative subtypes, and Ki67. Furthermore, an inverse significant correlation was found between Notch4 expression and both of age and estrogen receptor (ER). No statistical significant correlation was found between Notch4 expression and tumor histological subtypes, Tumor infiltrating lymphocytes (TILs), and fibrosis. Conclusion Notch4 overexpression has been implicated in breast cancer development, progression and emergence of aggressive biological phenotypes. (AU)

RESUMEN

Introducción Empezando por su descubrimiento como pequeños surcos en las alas de la mosca, la vía de señalización del homólogo 4 del Notch del locus neurogénico (Notch4) se ha revelado como la única vía implicada en la multiplicación y diferenciación celular, y regulación de las células madre. Su activación aberrante causa una serie de cánceres, incluyendo el cáncer de mama. Objetivos El objetivo del presente estudio fue evaluar el nivel de expresión inmunohistoquímica de Notch4, así como su localización subcelular en el cáncer de mama invasivo. También se evaluaron la correlación entre la expresión de Notch4 y los parámetros clínico-patológicos y subtipos con base inmunohistoquímica de los casos estudiados. Métodos y materiales Se examinó la expresión inmunohistoquímica del receptor de Notch4 en 60 muestras de secciones parafinadas de cáncer de mama. También se incluyeron en el estudio células hiperplásicas de tejido de mama, adyacentes al carcinoma. Resultados Se produjo un incremento significativo del nivel de expresión de la proteína Notch4 en el cáncer de mama, en comparación con el tejido normal de la mama y las lesiones de mama hiperplásicas. De igual modo, se produjo una correlación estadísticamente significativa entre el nivel de expresión de Notch4 y el tamaño y el grado tumoral, el desarrollo de nódulos metastásicos, la invasión linfovascular, el estatus de Her2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano), los subtipos Her2 enriquecido y triple negativo, y Ki-67. Además, se encontró una correlación significativa inversa entre la expresión de Notch4 y la edad, y el receptor de estrógenos (ER). No se encontró correlación estadísticamente significativa entre la expresión de Notch4 y los subtipos histológicos del tumor, linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) y fibrosis. Conclusión... (AU)