Fundamentos de las interacciones farmacocinéticas (II) / The basis of drug pharmacokinetic interactions (II)

RESUMEN

Los fármacos para ser eliminados tienen que sufrir, en la mayoría de los casos, un proceso de modificación química que los transforma en compuestos que pueden ser excretados más fácilmente, sobre todo en orina. En este proceso de biotransformación pueden influir numerosos factores como son la edad, el sexo, factores genéticos, patológicos, ambientales, componentes de la dieta, contaminantes, otros fármacos, etc. Con independencia del o los factores que influyan, las interacciones farmacocinéticas que afectan al metabolismo pueden aumentar o disminuir la cantidad de fármaco disponible para ejercer su acción mediante la inducción o inhibición del mismo. La primera supone una exaltación del metabolismo, mientras que la segunda implica la depresión o atenuación del mismo. Aunque las consecuencias clínicas de la inducción enzimática son diversas, la manifestación más significativa es la pérdida de eficacia del agente cuyo metabolismo es inducido, además del riesgo de toxicidad que supone la posterior retirada o suspensión del compuesto inductor, desencadenante del proceso. La inducción enzimática se puede manifestar como hetero y autoinducción. La heteroinducción se produce cuando un agente es capaz de exaltar el metabolismo de otro u otros agentes, mientras que la autoinducción ocurre cuando un agente es capaz de aumentar su propio metabolismo. La actividad de las enzimas microsomales puede ser inhibida por diversas sustancias, como los fármacos, aumentando la cantidad de los mismos disponible para ejercer su acción, con lo que el efecto resultante es el mismo que si se incrementase su dosis, existiendo un mayor riesgo de toxicidad. La inhibición del metabolismo, en general, es más fácil de predecir que la inducción, la cual está más afectada por diferencias genéticas entre los individuos. Por su importancia fisiológica, el riñón constituye el órgano más importante para la eliminación de los fármacos y sus metabolitos. La mayoría de las interacciones que afectan a la excreción de los fármacos se producen por alteración en la excreción renal, siendo escasa la información de que se dispone acerca de interacciones que afecten a la excreción extra-renal (AU)