Categorización de receptores alfa1-adrenérgicos en el detrusor de pacientes con hbp obstructiva.Estudio inicial en modelo animal de experimentación / Alfa1-Adrenergic receptors categorisation in the detrusor of patients with obstructive bph. Early study in experimental models

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa1 han demostrado su acción en pacientes con obstrucción al flujo vesical (Hiperplasia Benigna de Próstata-HBP) al mejorar los síntomas obstructivos e irritativos. Si bien es conocido que los receptores alfa1a son los responsables de la relajación del músculo liso de la próstata, es desconocido el mecanismo por el cual se mejoran los síntomas irritativos de responsabilidad vesical. Diferentes subtipos de receptores alfa1 podrían estar implicados. El objetivo de esta investigación es indagar en los cambios poblacionales de receptores -adrenérgicos en el detrusor obstruido, y determinar que subtipo es el que proporcionalmente aumenta en esta situación (obstrucción vesical al flujo miccional). MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio se realiza in vivo en un modelo animal de experimentación conejos machos NZ (Nueva Zelanda). Un grupo de ellos es obstruido quirúrgicamente, a nivel del cuello vesical, mediante la técnica propuesta por Levin et al.1,2. Previa cateterización vesical con sonda 8Fr, y a través de una incisión media abdominal baja se expone el cuello vesical, que será ligado con una seda de 2/0, por debajo de los orificios ureterales, retirando la sonda al final de esta intervención. Después de 4 semanas se sacrifica el conejo con pentotal intracardiaco y se realiza cistectomía. El grupo control son otros conejos no sometidos a obstrucción vesical que se sacrifican también en este momento para estudio comparativo. Parte del detrusor es sometido a estudio anatomo-patológico y el resto a un estudio fisio-farmacológico en baños de órgano mediante agonistas (phenilefrina y noradrenalina) y antagonistas de adrenoceptores WB4101, AH11101A y BMY7378, antagonistas respectivos de los receptores alfa1a,b,d. RESULTADOS: Los hallazgos anatomo-patológicos demuestran mayor grosor de la pared de la vejiga en los casos de obstrucción vesical. Los estudios fisio-farmacológicos ponen de manifiesto que la respuesta del detrusor al agonista selectivo alfa1-adrenérgico es mayor en los conejos sometidos a obstrucción vesical, sin embargo la contractilidad del detrusor está disminuida (KPSS). En condiciones de obstrucción son los receptores alfa1d los que se ven aumentados. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Los estudios que pretenden diferenciar las distintas poblaciones de alfa-adrenoceptores son estudios de binding (Malloy et al.)3 que localizan y cuantifican los distintos subtipos de receptores presentes en el tejido sin tener en cuenta su actividad. Los ensayos isométricos y fisiofarmacológicos evalúan receptores activos, es decir, que responden a estímulos agonistas y antagonistas, lo que permite valorar con exactitud la actividad del detrusor. Los resultados obtenidos en este estudio de investigación, apoyan la hipótesis del incremento de receptores adrenérgicos alfa1 en el detrusor obstruido con una p altamente significativa, y coincidiendo con trabajos moleculares previos4, durante la obstrucción prostática la subpoblación predominante en la vejiga es la alfa1d. Estos hallazgos pueden tener implicaciones fisiopatológicas, clínicas y farmacológicas. Si esta hipótesis, demostrada en experimentación animal, se consigue demostrar en la fase humana de la investigación, el desarrollo farmacológico deberá localizarse no sólo en fármacos antagonistas selectivos de receptores alfa1a (próstata), sino también de los 1d, con responsabilidad clínica vesical en situación de obstrucción vesical al flujo miccional (HBP y prostatismo) (AU)