Vectores adenovirales de primera generación, el vector por excelencia en inmunoterapia génica del cáncer / First generation adenoviral vectors, the vector par excellence for immuno-gene therapy of cancer

RESUMEN

La terapia génica constituye una novedosa alternativa terapéutica para muchas enfermedades cuando las terapias habituales no tienen efecto. Básicamente la terapia génica consiste en la introducción de material genético en el interior de una célula diana con el objeto de producir en ella un cambio funcional que se traduzca en un efecto terapéutico. El intenso desarrollo de esta área de la biomedicina ha llevado a la puesta en marcha de numerosos protocolos clínicos de terapia génica para el tratamiento experimental de enfermedades de diverso origen tumoral, infeccioso, autoinmune, degenerativo, genético. En la mayoría de los casos, es necesario recurrir al empleo de un vehículo, denominado vector, para introducir el material genético en las células. Éstos pueden provenir de virus modificados genéticamente (vectores virales) o pueden ser formulaciones fisicoquímicas (vectores no virales). Actualmente existe un amplio abanico de vectores para transferencia génica, sin embargo no se dispone del vector ideal que pueda ser tan versátil como para adaptarse a las numerosas situaciones experimentales o clínicas. Debido a las propiedades de los vectores adenovirales, tales como su alta eficacia de transducción, amplio tropismo, fácil construcción y producción, éstos han sido ampliamente utilizados y se cuenta con una amplia experiencia en campos como la terapia génica del cáncer. En este sentido, y a pesar de la corta duración de expresión del transgén debido a su alta inmunogenicidad, los adenovirus de primera generación han demostrado su eficacia tanto en estrategias de inmunoterapia en modelos tumorales experimentales como también en ensayos clínicos de fase I. En este trabajo se revisan críticamente los distintos vectores virales empleados en terapia génica profundizando en las características biológicas de los adenovirus, los distintos tipos de vectores adenovirales, los diferentes sistemas de construcción de adenovirus de primera generación así como su empleo en distintas aproximaciones de inmunoterapia génica del cáncer (AU)