Entamoeba histolytica, un parásito antiinflamatorio / Entamoeba histolytica, a remarkable anti-inflammatory parasite

ABSTRACT

El Factor Inhibidor de la Locomoción de Monocitos (FILM) es un pentapéptido (Met-Gln-Cys-Asn-Ser) termoestable producido por E. histolytica cultivada en medio axénico. Este factor posee diversas propiedades antiinflamatorias in vitro e in vivo (i.e. inhibición de la locomoción de monocitos y del estallido respiratorio de monocitos y neutrófilos, inhibición de la hipersensibilidad retardada cutánea al dinitrocluorobenceno (DNCB) en cobayos y gerbos, retraso de leucocitos mononucleares en ventanas de Rebuck en humanos, con abatimiento de las moléculas de adhesión VLA-4, VCAM en el endotelio poscapilar y monocitos, etc). Desconocemos el mecanismo de acción molecular del FILM. La multiplicidad de sus efectos en diversas células nos llevó a considerar una acción sobre la red de citocinas inflamatorias del huésped (humano), en particular de las quimiocinas y sus receptores. El FILM inhibe la expresión inducida de las CC-quimiocinas MIP-1alfa, MIP1beta, I-309 y del receptor CCR1. Estudios preliminares sugieren que el FILM incide en la cascada de señalización NF-kappaB en monocitos humanos, aumentando la translocación del homodímero p50/p50 y alterando la dinámica del heterodímero p65/p50. Igualmente, corriente arriba el pentapéptido inhibe la síntesis de la proteína acopladora MyD88 y altera su translocación membranal. Las citocinas inflamatorias IL-1beta e IL-6 (involucradas en esta vía de señalización) aparentemente se abaten en tanto que se incrementa la síntesis de IL-10, la citocina antiinflamatoria por excelencia. Estos resultados contribuyen a la elucidación del mecanismo de acción molecular del FILM, que parece alterar la regulación de la inmunidad innata en su matriz NF-kappaB (AU)