Revisión sistemática de los factores que influyen en las proporciones de morfina y sus principales metabolitos / Systematic review of factor affecting the ratios of morphine and its major metabolites

RESUMEN

En una revisión sistemática de 57 estudios con información sobre 1.232 pacientes, analizamos el efecto de la edad, la insuficiencia renal, la vía de administración y el método de análisis en las proporciones de morfina-3-glucurónido:morfina (M3GM) y morfina-6-glucurónido: morfina (M6G:M) y en las concentraciones relativas de M3G y M6G. En todos los estudios, el rango de las proporciones de metabolitos y morfina fue amplio (0,001-504 para M3G:M y 0-97 para M6G:M). Los neonatos sintetizaron glucurónidos de morfina en menor cantidad que los niños de más edad o los adultos. Las proporciones metabólicas fueron mayores en los pacientes con insuficiencia renal. Las vías de administración que evitan el metabolismo de primer paso (intravenosa, transdérmica, intramuscular, epidural e intratecal) se asociaron a una menor producción de metabolitos que las vías oral, bucal o sublingüal. La producción de metabolitos fue similar con dosis únicas y múltiples. No se observaron diferencias entre los métodos de valoración. Existió una estrecha correlación entre los dos metabolitos glucurónidos pese a las diferentes situaciones estudiadas, lo que sugiere la intervención de una única enzima glucuronizante. La concentración de morfina en el líquido cerebroespinal fue cuatro veces mayor que la de los metabolitos glucurónidos (AU)