Riesgo infeccioso / Infectious risk

RESUMEN

Las terapias biológicas para enfermedades inflamatorias crónicas de base inmune, en especial los fármacos inhibidores de citocinas como los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), han sido aceptablemente bien tolerados en los ensayos clínicos con pacientes afectos de patologías reumatológicas, dermatológica se intestinales en las cuales posteriormente han sido indicados. Sin embargo, los estudios de farmacovigilancia y el seguimiento a más largo plazo han matizado varios aspectos sobre su seguridad en el uso clínico más cotidiano. Los efectos adversos asociados con los inhibidores del TNF-α pueden ser clasificados de forma general en aquellos relacionados con la diana (o de clase), y los relacionados propiamente con el agente. Los efectos adversos relacionados con la diana incluyen aquéllos potencialmente atribuibles a la inmunosupresión inherente al bloqueo de la citocina principal, fenómeno que podría incrementar la susceptibilidad a las infecciones y las neoplasias. La inhibición específica del TNF-α podría facilitar también la hepatotoxicidad, la producción de autoanticuerpos, el desarrollo de enfermedades desmielinizantes y posiblemente se asocie al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Los efectos secundarios relacionados con el agente en sí mismo, como las reacciones alérgicas y la inmunogenicidad, son fenómenos idiosincrásicos propios de cada molécula. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico de clase IgG1, con amplia experiencia acumulada en el tratamiento de la artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, enfermedad inflamatoria intestinal y, en los últimos años, en el de la psoriasis en placas de moderada a severa. También está siendo evaluado en otras dermatitis inflamatorias y enfermedades sistémicas con expresión cutánea, como la dermatosis atópica grave, la pitiriasis rubra pilaris, el pioderma gangrenoso, la sarcoidosis cutánea, la enfermedad de Still del adulto, el acné invertido y la enfermedad del injerto contra huésped cutánea refractaria. Como otros agentes anti-TNF-α, la predisposición de infliximab a causar un incremento de las infecciones piógenas convencionales (de piel y tejidos blandos, del tracto respiratorio, de vías genitourinarias y bacteriemias) así como un aumento de las infecciones granulomatosas y oportunistas por patógenos invasores o intracelulares (como Mycobacterium tuberculosis), ha sido bien establecida y cuantificada en los últimos cinco años. Hoy sabemos que la puesta en marcha de estrategias de cribado de las infecciones latentes (especialmente de la tuberculosis) en el huésped candidato a recibir fármacos anti-TNF-α, con su correspondiente tratamiento precoz para evitar las reactivaciones, y otras medidas de profilaxis, higiene y vacunaciones no sólo han minimizado estos riesgos de padecer infecciones sino que prácticamente han reducido e igualado en frecuencia el diferente poder promotor de infecciones de cada uno de los agentes de forma individual (AU)

ABSTRACT

Biological therapies for immune based chronic inflammatory diseases, especially cytokine inhibitors such as TNF-α antagonists, have been acceptably well tolerated in clinical trials with patients suffering rheumatic, dermatologic and intestinal diseases in which they have been subsequently indicated. However, the pharmacovigilance studies and long-term follow-up have clarified several aspects on their safety in the everyday clinical use. The adverse effects associated with TNF-α inhibitors can generally be classified into those related to the target(or class) and those related to the agent. Target-related adverse events include those potentially attributable to the immunosuppression inherent in blocking a key cytokine, a phenomenon that could increase the susceptibility to infections and neoplasms. Specific inhibition of TNF-α could also facilitate hepatotoxicity, production of autoantibodies, development of demyelinizing diseases and it is also possibly associated to the worsening of congestive heart failure. The side effects related to the agent itself, such as allergic reactions and immunogenicity, are idiosyncratic phenomena of each molecule. Infliximab is an IgG1 class chimeric monoclonal antibody with extensive accumulated experience in the treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, intestinal inflammatory disease and, recently, moderate-to-severe plaque psoriasis. It is also being evaluated in other inflammatory dermatitis and systemic diseases with skin expression, such as severe atopic dermatitis, pityriasis rubra pilaris, pyoderma gangrenosum, cutaneous sarcoidosis, Adult Still's disease, inverted acne and refractory graft -versus- host disease. Predisposition of infliximab-treated individuals, as occurs with other anti-TNF-α agents, to cause an increase of conventional pyogenic infections (of the skin and soft tissues, respiratory tract, genitourinary tracts and bacteriemias)and an increase in granulomatous and opportunistic infections due to invasive or intracellular pathogens (such as Mycobacterium tuberculosis), has been well established and quantified in the last five years. We presently know that the initiation of screening strategies of latent infections (especially tuberculosis) in the host candidate to receive anti-TNF-α drugs, with their corresponding early treatment to avoid reactivations, and other prophylaxis, hygiene and vaccination measures have not only minimized these risks of suffering infections but also have practically reduced and equalized the different capacity to trigger infections belonging to each one of the biological agents individually (AU)