Implication of the tetraspanin CD9 in the immune system and cancer

ABSTRACT

Las tetraspaninas son moléculas de la superficie celular de ampliadistribución en los organismos eucarióticos. Poseen como característicaestructural peculiar cuatro dominios transmembranales, regionesN- y C-terminales intracitoplásmicas, y dos lazos extracelularesde distinto tamaño. También poseen un motivo de secuencia CCGen el lazo extracelular mayor, así como residuos polares conservadosen los dominios transmembranales. Las células sanguíneas delos mamíferos expresan combinaciones peculiares de distintas tetraspaninas,incluyendo los antígenos de diferenciación CD9, CD37,CD53, CD81/TAPA-1, CD82, CD151/PETA-3 y CD231/TALLA1.En este trabajo se resumen la estructura y las interacciones desus regiones citoplásmicas con proteínas del citoesqueleto y señalizadoras,como la proteína cinasa C (PKC) o la Fosfatidil-Inositol 4-cinasa (PI4-K). Sus interacciones específicas con otras tetraspaninas,con integrinas, antígenos de histocompatibilidad, y miembros dela superfamilia de las inmunoglobulinas son también revisadas.Las tetraspaninas son proteínas “adaptadoras” o “facilitadoras”.Al formar parte de complejos moleculares, modulan funcionescelulares clave que incluyen la fusión celular, la adhesión, lamigración, la diferenciación y la transducción de señales. Las tetraspaninasse organizan en una red con distintos niveles de asociación,determinados por su resistencia a la solubilización por detergentes.En concreto, se analizan las tetraspaninas como reguladorasdel Sistema Inmunitario gracias a sus interacciones con los receptoresde antígeno de los linfocitos T y B, las moléculas de histocompatibilidadde clase I y clase II, y los co-receptores CD2, CD4,CD5, CD8 y CD19. Por último, se revisa detalladamente el papelde la tetraspanina CD9 en la función de las células linfoides y mieloides,su relevancia en infecciones como el HIV, y la importanciade su asociación con integrinas en la progresión cancerosa