Absence of surface expression of CD137 (4-1BB) on Myeloid-derived suppressor cells

ABSTRACT

Las células mieloides supresoras (Myeloid-derived suppressorcells, MDSC) pertenecen a un subtipo de leucocitos causantes deinmunosupresión en individuos portadores de tumor. En ratones,estas células han sido definidas como CD11b+GR1+IL-4Rá+y, debido a la presencia de tumores en modelos experimentales,se acumulan tanto en la lesión tumoral como en los órganos linfoides.CD137 (4-1BB) es un receptor de coestímulo de la familia dereceptores del factor de necrosis tumoral (TNF) principalmenteexpresado sobre la membrana de linfocitos T y de células NK(Natural Killer) activados, aunque también se encuentra en la superficiede otros leucocitos de estirpe mieloide como mastocitos, granulocitos,macrófagos, células dendríticas y endotelio. Anticuerposagonistas frente a CD137 incrementan la respuesta inmuneantitumoral potenciando los CTLs antitumorales. En este trabajo,células de carcinoma de colon C26 transfectadas para expresarGM-CSF se inocularon por vía subcutánea a ratones singénicosdebido a sus propiedades inductoras de un gran aumento enel número de las MDSCs. Mediante citometría de flujo multicolorhemos confirmado un notable aumento en el número de estascélulas CD11b+GR1+IL-4Rá+ tanto en el estroma tumoral comoen el bazo de los ratones portadores de tumor. La expresión deCD137 en este subtipo celular sin embargo, mostró resultadosnegativos. Por tanto, se pueden excluir los efectos directos de losmAbs sobre MDSCs como mecanismo de acción de la inmunoterapiacon anticuerpos anti-CD137. Según esto las terapias dirigidasa disminuir el número o función de MDSCs podrían sinergizarcon anticuerpos inmunoterapéuticos anti-CD137 ya queactúan sobre dianas diferentes