Influencia de los polimorfismos en genes de metabolización de carcinógenos y riesgo de cáncer de pulmón / Metabolic gene polymorphisms and lung cancer risk

ABSTRACT

Objetivo: Comprobar que polimorfismos implicados en genes del metabolismo de carcinógenos pueden contribuir a la susceptibilidad individual a desarrollar cáncer de pulmón. Hemos estudiado la relación entre dos polimorfismos en estos genes (CYP1A1 MspI y GSTP1 Ile105Val) y el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.Diseño: Estudio caso control de base hospitalaria que incluye 406 casos incidentes de cáncer de pulmón y 436 controles apareados por edad, género y área geográfica. Los genotipos fueron determinados por PCR-RFLP y los resultados fueron analizados usando un método de regresión logística.Resultados: Encontramos asociación entre el polimorfismoCYP1A1MspI y el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón mientras que no encontramos asociación al estudiar el polimorfismo GSTP1 Ile105Val. El valor de la OR ajustada obtenida en el caso del CYP1A1MspI es de 1,47; 95% CI = 0,35-6,14, lo cual indica que aumenta el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón aunque nuestros datos no son estadísticamente significativos. Por otra parte, parece que el genotipo heterocigoto para el polimorfismoGSTP1 Ile105Val tiene un papel protector frente aldesarrollo del cáncer de pulmón en mujeres (OR ajustada=0,22; CI = 0,09-0,56).Conclusión: Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que polimorfismos en genes implicados en el metabolismo de carcinógenos y sus combinaciones pueden influir en la etiología del cáncer de pulmón

ABSTRACT

Purpose: Polymorphisms in genes involved in carcinogens metabolism might contribute to the individual susceptibility to develop different types of cancer. We have investigated the relationship between polymorphisms in two of these genes, CYP1A1 (MspI) and GSTP (Ile105Val) and the risk of developing lung cancer.Experimental Design: A hospital-based case-control studywas designed including 406 lung cancer patients and 436control subjects matched on age, gender, and geographicalarea. Genotypes were determined by PCR-RFLP and the results were analyzed using unconditional logistic regression, adjusting for relevant confounding variables.Results: A slight association was found for CYP1A1 MspI polymorphism, while no association was observed for GSTP1Ile105Val polymorphism. In this regard, the CYP1A1MspI genotype was associated with an increased risk of lung cancer(adjusted OR=1,47; 95% CI = 0,35-6,14) but there was no statistical significance. It seems that heterozygous GSTP1 variant protects to develop lung cancer in women (adjusted OR= 0,22; CI = 0,09-0,56). Furthermore, an interaction between CYP1A1 MspI and GSTP1 Ile105Val was observed, resulting in a further increase in the risk of developing lung cancer.Conclusions: These results support the hypothesis that polymorphisms and their combined effects in metabolic genes might play a role in lung cancer etiology (AU)