Effect of different non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin, nimesulide and celecoxib on the disaccharide hydrolases and histoarchitecture of the rat intestinal brush border membrane / Efecto de diferentes fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, aspirina, nimesulida y celecoxib, sobre las hidrolasas de disacárido y la histo-arquitectura de la membrana del borde en cepillo intestinal de la rata

ABSTRACT

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are known to cause gastrointestinal damage. New anti-inflammatory drugs have been developed in an attempt to improve their gastrointestinal side effect profile which however failed to do so. Therefore, the objective of the present study was to compare the effect of three different NSAIDs, aspirin, nimesulide and celecoxib on the intestinal brush border membrane (BBM) marker enzymes and correlate these alterations to the histoarchtecture of the intestine using electron microscopic study. Female Wistar rats were divided into four different groups viz Group I (Control), Group II (aspirin treated), Group III (nimesulide treated) and Group IV (celecoxib treated). The Group II, III and IV received the corresponding drugs dissolved in water orally at a dose of 40 mg/kg body weight, while the control received the vehicle only. After 28 days, all the treatment groups demonstrated significant alterations in the activities of intestinal disaccharide hydrolases and alkaline phosphatase in both the crude homogenates and BBM preparations as well. The histopathological observations also showed considerable changes in the intestinal mucosa. It was suggested that NSAIDs like aspirin, nimesulide and celecoxib pose intestinal side effects due to initial changes in the enzymatic composition of the intestinal apical membranes. It was further concluded that newly discovered NSAIDs such as celecoxib has better safety profiles but studies are still required to comment decisively on the suitability of various NSAIDs depending upon their cyclooxygenase enzyme specificity

RESUMEN

Es sabido que los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) causan daño gastrointestinal. Los nuevos fármacos anti-inflamatorios se han desarrollado con la esperanza de mejorar su perfil de efectos adversos gastrointestinales, lo que sin embargo no se ha logrado. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue comparar el efecto de tres AINE distintos, aspirina, nimesulida y celecoxib, sobre las enzimas marcadoras de la membrana del borde en cepillo (MBC), y correlacionar estas alteraciones con la histo-arquitectura del intestino utilizando la microscopia electrónica. Se dividió a ratas hembra Wistar en cuatro grupos distintos Grupo I (Control), Grupo II (tratado con aspirina), GrupoIII (tratado con nimesulida) y Grupo IV (tratado con celecoxib). Los grupos II, III y IV recibieron por vía oral el fármaco correspondiente disuelto en agua, a una dosis de 40 mg/kg de peso corporal, mientras que el grupo control sólo recibió el vehículo. Tras 28 días, todos los grupos de tratamiento mostraron alteraciones significativas en las actividades de las disacaridasas intestinales y la fosfatasa alcalina tanto en las preparaciones homogéneas crudas como en las preparaciones de MBC. Las observaciones histopatológicas también mostraron cambios considerables en la mucosa intestinal. Se sugería que los AINE como la aspirina, nimesulida y celecoxib acarrean efectos adversos debidos a cambios intestinales en la composición enzimática de las membranas intestinales apicales. Se concluye, además, que los nuevos AINE como el celecoxib poseen mejores perfiles de seguridad pero aún son necesarios estudios para poder opinar de forma decisiva sobre la idoneidad de los diversos AINE dependiendo de su especificidad por la enzima ciclooxigenasa