Darunavir en pacientes avanzados con multirresistencias. Estudios POWER, DUET y BENCHMRK / Darunavir in patients with advanced HIV and multiresistance. The POWER, DUET and BENCHMRK studies

ABSTRACT

Darunavir (DRV) es un nuevo inhibidor de proteasa (IP)muy activo frente a cepas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) salvajes y multirre-sistentes, que se une firmemente a la proteasa del VIH-1, presenta una potente afinidad por la proteasa, y potenciado con una dosis subterapéutica de ritonavir tiene un perfil de resistencias favorable y no coincidente con los IP actuales. En los ensayos clínicos en fase IIb (estudios POWER 1 y 2), tras determinar la dosis óptima, se observó su gran eficacia virológica e inmunológica muy superior a la de los IP con los que se comparó. Los resultados del estudio en fase III (POWER 3) ratifican de nuevo la eficacia y seguridadde DRV, y los 3 estudios POWER demuestran su elevadabarrera genética frente a las mutaciones que confierenresistencias a otros IP, aunque la sensibilidad basal de DRV y las mutaciones específicas a este IP influyen en surespuesta virológica.Se ha demostrado que cuando hay 2 o másantirretrovirales activos frente al VIH conmultirresistencias se obtienen mejores respuestasterapéuticas. En los estudios en fase III (DUET 1 y DUET 2) en los que se administra junto con un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa, la etravirina, se observa que si se administran estos 2 fármacos en pacientes con alta experiencia en el tratamiento antirretroviral puedeconseguirse, en una elevada proporción de casos, lasupresión de la viremia plasmática y la recuperacióninmunológica. Estos datos se ratifican con los resultadosde los estudios BENCHMRK, en los que el DRV estabaincluido en el tratamiento optimizado en un importantenúmero de pacientes. En estos ensayos se observó quecuando se administraba con el inhibidor de la integrasa, el raltegravir, la indetectabilidad tanto en la rama delraltegravir como en la del control mejoraba de formaimportante respecto a los resultados globales de la ramacontrol