Asociación de polimorfismos en el gen FTO con la obesidad mórbida en la población extremeña / Association of FTO gene polymorphisms and morbid obesity in the population of Extremadura (Spain)

RESUMEN

ObjetivoSeleccionar individuos cuya obesidad mórbida (OM) se pueda atribuir preferentemente al perfil genético individual. Tras descartar pacientes con posibles síndromes monogénicos y otras enfermedades con obesidad asociada, evaluar la asociación de la variabilidad del gen FTO (asociado con la masa grasa y la obesidad), sobre la base de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con rs1861868 y rs9939609, con la predisposición heredada a padecer OM.Pacientes y métodosTras evaluar a 270 pacientes con OM instaurada antes de los 14 años, seleccionamos a 194 por su fenotipo y la historia familiar referida; se incluyó a 289 individuos controles. Se genotiparon los cambios en el SNP rs1861868 y rs9939609 del gen FTO, y comparamos sus frecuencias genotípicas y haplotípicas en ambos grupos poblacionales.ResultadosSe confirmó la asociación del alelo A del SNP rs9939609 con la obesidad grave instaurada en la infancia en la población española. Los individuos portadores del haplotipo rs1861868 G/rs9939609 A del gen FTO mostraron un incremento del riesgo (odds ratio de 3,03; intervalo de confianza del 95% 1,74–5,27) a padecer obesidad mórbida en nuestra población.ConclusiónAnalizar las bases genéticas de la obesidad precisa una rigurosa selección de los casos. La asociación del SNP rs9939609 con la obesidad, ampliamente descrita en distintas poblaciones, se confirma en la población española. Identificamos el primer haplotipo de riesgo al analizar el SNP rs1861868 del bloque haplotípico contiguo al que contiene el primero. Es preciso estudiar en profundidad la variabilidad interindividual del gen FTO para identificar la causa de su capacidad deletérea a la enfermedad (AU)

ABSTRACT

ObjectiveTo select individuals whose morbid obesity can be attributed mainly to their individual genetic profile. After excluding patients with potential monogenic syndromes or diseases associated with obesity, we evaluated the association of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs1861868 and rs9939609 of the fat-mass and obesity-associated FTO gene with an inherited predisposition to morbid obesity.Patients and methodsWe evaluated 270 patients with morbid obesity and onset before the age of 14 years and selected 194 due to their phenotypes and family history; 289 control individuals were included. The rs1861868 and rs9939609 variants, located in the FTO gene, were genotyped. Genotype and haplotype frequencies were compared between cases and controls.ResultsThe A allele of rs9939609 was associated with severe obesity starting in childhood among the Spanish population. The rs1861868 G/rs9939609 A haplotype of the FTO gene was also significantly associated with severe obesity in our population, with an odds ratio of 3.03 (95% confidence interval, 1.74–5.27).ConclusionAnalysis of the genetic basis of obesity requires rigorous selection of cases. In this study, the association of the rs9939609 SNP with obesity widely described in distinct populations was confirmed among overweight Spanish children. Genotyping rs1861868 allowed us to identify the first risk haplotype in the FTO gene, which is located in the adjacent haplotype block containing rs9939609. In-depth study of the variability of the FTO gene is essential to define its deleterious capacity (AU)