Interacción entre receptores de glutamato y receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo en cultivo / Cross-talk between glutamate and nucleotide receptors in cerebellar granule neurons in culture

ABSTRACT

ATP elicits Ca2+ transients in cultured cerebellar granule neuronsacting through specific ionotropic (P2X) and metabotropic (P2Y)purinergic receptors. In these neurons, application of L-Glutamate(L-Glu) immediately before ATP induced a prolonged reductionof ATP-mediated responses that remains at least 5 minutes afterL-Glu wash out. alpha-amino-3-hydro-5-methyl-4-isoxazolpropionicacid (AMPA), N-methyl-D-aspartate (NMDA) and 3,5-dihydroxyphenyl-glycine (DHPG), selective agonists of ionotropic non-NMDA,NMDA and Group I metabotropic glutamate receptors respectively,mimicked Glu-induced attenuating effects. The activity of calciumcalmodulindependent protein kinase II (CaMKII) seems to beinvolved, at least at long term, because inhibitors of CaMKII, 1-[N,Obis(5-isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-(KN-62) and N-[2-[[[3-(4'-chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4'-methoxybenzenesulfonamide(KN-93), abolished the inhibitory effect of L-Glu on ATP-mediatedresponses. However, it is likely that other protein kinases could beinvolved in the cross-talk process between both groups of receptorsat short term. Therefore, these results demonstrate that the activationof glutamate receptors is able to modulate nucleotide responses incerebellar granule neurons(AU)

RESUMEN

Interacción entre receptores de glutamato y receptores denucleótidos en neuronas granulares de cerebelo en cultivoEl ATP induce un incremento de Ca2+ en neuronas granulares decerebelo en cultivo actuando a través de receptores purinérgicos específicosionótropicos (P2X) y metabotrópicos (P2Y). En estas neuronas,la aplicación de L-Glutamato (L-Glu) inmediatamente antes del ATPinduce una prolongada disminución de las respuestas mediadas porATP que se mantiene al menos durante cinco minutos tras el lavadodel L-Glu. Los agonistas selectivos de los receptores ionotrópicosde glutamato no-NMDA, NMDA y del Grupo I, el ácido alfa-amino-3-hidro-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), el N-metil-D-aspartato(NMDA) y el 3,5-dihidroxifenil-glicina (DHPG), respectivamente, mimetizanlos efectos atenuantes inducidos por el glutamato. La actividadde la proteína calcio-calmodulina quinasa II (CaMKII) pareceestar implicada en este proceso, al menos a largo plazo, puesto quelos inhibidores de la CaMKII, 1-[N,O-bis(5-isoquinolinesulfonil)-Nmetil-L-tirosil]-4fenilpiperazine (KN-62) y N-[2-[[[3-(4'-clorofenil)-2-propenil]metilamino]metil]fenil]-N-(2-hidroxietil)-4'-metoxibenzenosulfonamida(KN-93), revierten el efecto inhibitorio del L-Glu sobrelas respuestas mediadas por ATP. Sin embargo, es probable que puedanestar implicadas otras proteín quinasas en los procesos de interacciónentre ambos grupos de receptores a corto plazo. Por lo tanto,estos resultados demuestran que la activación de los receptores deglutamato son capaces de modular las respuestas a nucleótidos enneuronas granulares de cerebelo(AU)