Perspectivas sobre la hipótesis de la cascada del amiloide en la enfermedad de Alzheimer / Perspectives on the amyloid cascade hypothesis of Alzheimer’s disease

RESUMEN

Resumen. La hipótesis de la cascada del péptido beta-amiloide ha proporcionado un marco de referencia útil para las investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer desde hace cerca de 20 años. De acuerdo con esta hipótesis, el aumento de beta-amiloide es lo que da lugar a todas las características patológicas de la enfermedad, incluyendo la hiperfosforilación de tau, la formación de ovillos neurofibrilares, la disfunción sináptica y la muerte neuronal. Aunque está claro que el beta-amiloide desempeña un papel importante en el proceso neurodegenerativo, diversos hallazgos, como la abundante presencia de placas en individuos ancianos cognitivamente normales o el escaso éxito de aproximaciones terapéuticas dirigidas únicamente contra este péptido, hacen dudar de que sea el único responsable. En la actualidad, se estima más bien que el péptido beta-amiloide actúa en paralelo con otros factores responsables del proceso patógeno, que deben tenerse en cuenta a la hora de diseñar estrategias útiles para el tratamiento de la enfermedad (AU)

ABSTRACT

Summary. The amyloid-beta peptide cascade hypothesis has provided a useful framework for the research on Alzheimer’s disease for nearly 20 years. According to this hypothesis, an increase in amyloid-beta levels triggers all of the pathological features of the disease, including tau hyperphosphorylation, appearance of neurofibrillary tangles, synaptic dysfunction and neuronal cell death. Even though amyloid-beta peptide has an important role in the neurodegenerative process, different findings, such as the presence of abundant plaques in old cognitively normal individuals or the limited success of therapeutical approaches targeting only amyloid-beta, cast some doubt on a unique role for this peptide. At present, it is rather accepted that amyloid-beta peptide acts in parallel with other factors causing Alzheimer’s disease that should bealso considered at the time of designing useful therapeutic strategies (AU)