Predicción de lesión histológica intestinal en pacientes pediátricos con enfermedad celíaca / Prediction of intestinal histological lesions in paediatric patients with coeliac disease

RESUMEN

Introducción: Los marcadores séricos son de gran utilidad como indicadores de enfermedad celíaca (EC), si bien la biopsia intestinal sigue siendo el patrón oro para establecer el diagnóstico. La positividad de los anticuerpos antitransglutaminasa tisular humana de clase IgA (AATGt-IgA) y los anticuerpos antiendomisio IgA (AAE-IgA) se correlaciona con histología intestinal patológica. La atrofia vellositaria (Marsh 3) representa una característica fundamental para el diagnóstico de EC. El tipo correspondiente a Marsh 2 (hiperplasia críptica) es debatido como lesión propia de la EC. Objetivo: Comprobar el nivel de AATGt-IgA que corresponda a un valor predictivo positivo (VPP) de lesión histológica de 100% para el diagnóstico de EC. Material y métodos: Serie de 120 pacientes menores de 14 años sin déficit de IgA sometidos a biopsia intestinal con serología positiva tanto a AATGt-IgA como AAE-IgA. Para los AATGt- IgA según recomendación del fabricante se consideran valores positivos cifras ≥ 16 U/ml. Se establece el VPP de AATGt-IgA a diferentes puntos de corte. Resultados: La distribución de los hallazgos histológicos en relación con el punto de corte de AATGt-IgA pone de manifiesto el mayor número de lesiones patológicas a medida que aumenta los valores de AATGt-IgA. Con valores del punto de corte por encima de 7,5-10,6 se corresponde con Marsh 2 2,1% y Marsh 3 93,4%; por encima de 10,6 veces el punto de corte, todas las biopsias se catalogan como Marsh 3 (100%). El VPP considerando solo las lesiones Marsh 3 alcanza bajo valor (55%) con serología positiva a AATGt-IgA con valores comprendidos entre 16 y 67 U/ml (1 a 4,2 x punto de corte), y elevado valor (92%) para las concentraciones entre 68 y 118 U/ml (4,3 a 7,4 x punto de corte), y para los casos con 69-170 U/ml (7,5 a 10,6 x punto de corte) (93%). Por encima de 170 U/ml (> 10,6 x punto de corte) el VPP es 100%. Conclusiones: El uso de valores superiores al punto de corte recomendado lógicamente debe mejorar aún más la especificidad del test y su VPP. En el 31,6% de los pacientes con positividad para AATGt-IgA y AAE-IgA (38/120) hubiera sido posible diagnosticar la enfermedad sin biopsia intestinal al contar con VPP de 100%. Como existen diversos kits comerciales con distintos puntos de corte, no es posible la estandarización de los resultados, por lo que hay que ser muy cautos para establecer recomendaciones basadas en los valores de AATGt-IgA (AU)

ABSTRACT

Introduction: Serological markers are of great interest in coeliac disease (CD), although intestinal biopsy is still the gold standard for establishing the diagnosis. Tissue transglutaminase IgA antibodies (AATGt-IgA) and antiendomysial antibodies IgA (AAE-IgA) are closely correlated to intestinal damage observed in biopsies. Villous atrophy (Marsh 3) plays a major role in CD diagnosis. Marsh 2 stage (crypt hyperplasia) as a CD marker is still under debate. Objective: To ascertain an AATGt-IgA level that corresponds to a positive predictive value (PPV) of 100% for a histological CD diagnosis. Material and methods: A series of 120 patients younger than 14 years, non- IgA deficient, whounderwent an intestinal biopsy and were positive for both serological markers (AATGt-IgA andAAE-IgA). For AATGt-IgA, according to the manufacturer’s recommendations, a value greaterthan 16 IU/mL is considered as a positive value. The PPV of AATGt was determined for different cut-off points. Results: The histological findings distribution is directly correlated to the AATGt-IgA cut-off point. When the cut-off point is set above 7.5-10.6 times the commercial reference value, there is a 2.1% of Marsh 2 lessions and 93.4% of Marsh 3; above 10.6 times the reference value, all biopsies where Marsh 3 (100%). The PPV that considers Marsh 3 is (93.4%). The PPV, for considering Marsh 3 is low (55%) when AATGt-IgA serology is positive with levels between 16and 67 IU/ml (1-4.2 times the cut-off point) and a higher value (92%) for concentrations between68 and 118 IU/ml (4.3-7.4 times) and for cases with 69-170 IU/ml (7.5-10.6 times); above 170IU/ml (>10.6 times) PPV is 100% (AU)