Efecto del raloxifeno en la función endotelial y la hemostasia en mujeres con enfermedad coronaria / Effects of raloxifene on endothelial function and hemostasis in women with ischemic heart disease

RESUMEN

Introducción y objetivos. La modulación del tono vascular es uno de los efectos estrogénicos más relevantes. En mujeres posmenopáusicas, se ha propuesto un efecto beneficioso en la función endotelial del modulador selectivo del receptor estrogénico raloxifeno, aunque sus efectos en mujeres con cardiopatía isquémica establecida no han sido estudiados plenamente. Estudios recientes han generado controversia respecto al riesgo tromboembólico del raloxifeno. El objetivo del estudio es determinar el efecto del raloxifeno en a) la función endotelial, y b) las vías de la coagulación y la fibrinolisis en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria. Métodos. El estudio MERCED es un ensayo prospectivo y aleatorizado que incluye a 33 mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria. Se administra raloxifeno durante 3 meses, comparado con placebo, en un diseño cruzado y a doble ciego, y se analiza de forma seriada la función vascular y los parámetros biológicos relacionados con las vías de la coagulación. Resultados. Se ha observado una grave alteración de la vasodilatación mediada por flujo a nivel basal y el tratamiento con raloxifeno no ha modificado significativamente la función endotelial. El raloxifeno ha inducido un descenso de los valores de fibrinógeno (3,41 [3,11-3,74] frente a 3,69 [3,4-4]; p<0,05), los fragmentos F1+2 de la protrombina (0,93 [0,77-1,12] frente a 0,94 [0,78-1,15]; p<0,05) y los complejos plasmina/antiplasmina (211 [166-267] frente a 242 [199-295]; p<0,01). Conclusiones. El tratamiento a medio plazo con raloxifeno en mujeres con enfermedad coronaria no afecta a la función endotelial. Además, se ha documentado menor actividad trombótica y fibrinolítica con raloxifeno. Será necesario determinar si el riesgo trombótico adscrito al raloxifeno en estudios previos se asocia únicamente a subgrupos específicos de mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiovascular (AU)

ABSTRACT

Introduction and objectives. Modulation of vascular tone is one of the most relevant estrogen effects. A beneficial effect on endothelial function in postmenopausal women has also been proposed for the selective estrogen receptor modulator raloxifene. However, its effects in women with established cardiovascular disease have not been fully elucidated. In addition, recent trials have generated controversy regarding thromboembolic risk with raloxifene use. The aim of the study was to assess the effect of raloxifene on a) endothelial function and b) coagulation and fibrinolysis pathways. Methods. The MERCED trial was a prospective, randomized clinical trial. Thirty-three postmenopausal women with ischemic heart disease were enrolled in the study. Raloxifene treatment was administered for a 3-month period, according to a double-blind crossover design. Assessment of vascular function and biologic parameters related to coagulation pathways were conducted at various pre-established time-points. Results. Flow-mediated dilatation was severely impaired in the study population, and raloxifene had no effect on endothelial function. Treatment with raloxifene was associated to decreased levels of fibrinogen (3.41 [3.11-3.74] vs. 3.69 [3.40-4.00], P<.05); prothrombin fragments F1+2 (0.93 [0.77-1.12] vs. 0.94 [0.78-1.15], P<.05); and plasmin/antiplasmin complexes (211 [166-267] vs. 242 [199-295], P<.01). Conclusions. The present study provides evidence that in postmenopausal women with demonstrated endothelial dysfunction and ischemic heart disease, mid-term treatment with raloxifene does not affect endothelial function. In the MERCED trial, no increased thrombotic risk was observed, but a decreased thrombotic and fibrinolytic activity was observed with raloxifene. Further studies are required to determine whether thrombotic risk is associated with specific clinical characteristics or subgroups of postmenopausal women with cardiovascular disease (AU)