Estudio del efecto de citocinas proinflamatorias en las células epiteliales de pacientes fumadores con o sin EPOC / A study of the Effect of Proinflammatory Cytokines on the Epithelial Cells of Smokers, with or without COPD

RESUMEN

Introducción: El humo de tabaco es la principal causa de la inflamación en la EPOC. Los mecanismos quediferencian a los fumadores que desarrollan EPOC son diversos. En este estudio analizamos la diferentepresencia de citocinas en secreciones respiratorias de pacientes fumadores con o sin EPOC y las propiedadessecretoras del epitelio bronquial diferenciado, obtenido de los propios individuos tras su exposiciónal humo de tabaco.Material y métodos: Se estudió a 27 pacientes fumadores, 12 de ellos con EPOC no tratados previamentecon esteroides. En 11 se obtuvo la muestra mediante esputo inducido y el resto procedía del aspiradobronquial tras fibrobroncoscopia. Se determinaron las concentraciones de IL8, IL13 y TNF en el sobrenadante.Se compararon los resultados obtenidos entre individuos con o sin EPOC y se investigó su relacióncon la gravedad de la EPOC expresada según el grado de obstrucción, disnea, presencia de hipersecrecióne intensidad del tabaquismo. Se obtuvieron cultivos de células diferenciadas epiteliales bronquiales,mediante interfase aire-líquido en 4 individuos fumadores. Las muestras fueron expuestas a concentracionescrecientes de humo de tabaco (5-20%) y se determinó la expresión epitelial de ARNm de Muc5AC,IL8 y TNF .Resultados: Los pacientes con EPOC tenían valores significativamente más altos de IL8 que los fumadoressanos (41 [22] vs. 21 [12] pM). Los valores de IL8 se correlacionaron de forma significativa con la gravedadde la obstrucción (r = 0,6; p < 0,05), disnea (r = 0,45; p < 0,05) y la presencia de hipersecreción. No habíarelación entre las citocinas y la intensidad o duración del hábito tabáquico. El humo de tabaco produjoun incremento dependiente de la dosis en la expresión de ARNm para Muc5AC, IL8 y TNF. Conclusiones: Existen diferencias en la producción de citocinas, fundamentalmente IL8, entre individuosfumadores sanos o con EPOC que podrían ser justificadas por la acción directa del humo de tabaco sobrelas células epiteliales (AU)

ABSTRACT

Introduction: Cigarette smoke is the main cause of inflammation in COPD. The mechanisms that differentiatesmokers who develop COPD are diverse. In this study, we analyzed the presence of cytokines in therespiratory secretions of smokers with or without COPD and the secretory properties of the differentiatedbronchial epithelium obtained from the individuals themselves after exposure to tobacco smoke.Material and methods: Twenty-seven smokers were studied, 12 of whom had COPD that had not beenpreviously treated with steroids. In 11, samples were obtained by means of induced sputum, and the remaining samples were collected from bronchial aspiration after bronchoscopy. Concentrations of IL-8,IL-13 and TNF in the supernatant were determined. The results obtained were compared between individualswith and without COPD, and we studied their relationship with the severity of COPD as expressedby the degree of obstruction, dyspnea, presence of hypersecretion and intensity of smoking. Bronchialepithelial cell cultures were obtained by air-liquid interface in 4 smokers. The samples were exposed toincreasing concentrations of cigarette smoke (5-20%) and the epithelial mRNA expressions of MUC5AC,IL8 and TNF were determined.Results: COPDpatients had significantly higher values of IL-8 than healthy smokers (41 [22] vs. 21 [12] pM).The values of IL-8 correlated significantly with the severity of the obstruction (r = 0.6; p < 0.05), dyspnea(r = 0.45; p < 0.05) and the presence of hypersecretion. There was no relationship between cytokines andthe intensity or duration of the tobacco habit. Cigarette smoke produced a dose-dependent increase inthe expression of RNAm for Muc5AC, IL8 and TNF .Conclusions: There are differences in cytokine production (fundamentally IL8) between smokers and smokerswith COPD which could be explained by the direct action of cigarette smoke on epithelial cells (AU)