Perfiles de expresión génica en las primeras doce semanas de tratamiento en pacientes con hepatitis C crónica / Gene expression profiling in the first twelve weeks of treatment in chronic hepatitis C patients

RESUMEN

Introducción Los perfiles de expresión génica (PEG) en las primeras semanas de tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica pueden servir para evaluar la eficacia de la terapia basada en interferón. El objetivo de este trabajo fue estudiar los PEG de pacientes respondedores y no respondedores precoces antes y tras 12 semanas de tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina. Métodos Estudio observacional donde se analizaron los PEG de 12 pacientes con hepatitis C crónica candidatos a recibir tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina. Resultados De los 12 pacientes estudiados, seis mostraron una respuesta virológica precoz completa, mientras que seis no lograron controlar la viremia. En respondedores precoces, el tratamiento con peginterferón y ribavirina indujo un aumento de la expresión de un mayor número de genes de respuesta al interferón (ISG15, IFI6, IFI44L, IFI27, MX1, OASL, IRF7, IFIT3, IFITM1, EIF2AK2, HERC5 y APOBEC3A) que en no respondedores (ISG15, IFI44L, IFI27, IRF7, USP18) (p<0,05). En ambos grupos, se observaron cambios en los niveles de algunos genes hasta ahora escasamente descritos en el tratamiento de la hepatitis C.Conclusiones Los PEG descritos en este trabajo pueden ayudar a comprender mejor la patogénesis de la infección, así como las bases fisiológicas de la respuesta al tratamiento. Así, el mayor efecto del tratamiento sobre la expresión de genes de respuesta al interferón observado en respondedores podría explicar su mejor control de la carga viral (AU)

ABSTRACT

Introduction: Gene expression profiling in the first weeks of treatment of patients with chronic hepatitis C may contribute to better evaluate the response to interferon-based therapy. The objective of this study was to evaluate the gene expression profiles of early responders and non-responders before, and after12 weeks of treatment with peginterferon alfa and ribavirin. Methods: Gene expression profiles were analysed in 12 patients with chronic hepatitis C, and scheduled for treatment with peginterferon alpha and ribavirin. Results: Of the 12 patients studied, six showed a complete early virological response, while six failed tocontrol viremia. In early responders, treatment with peginterferon and ribavirin induced an increasedexpression of a larger number of interferon-induced genes (ISG15, IFI6, IFI44L, IFI27, MX1, OASL, IRF7,IFIT3, IFITM1, EIF2AK2, HERC5 and APOBEC3) than in non-responders (ISG15, IFI44L, IFI27, IRF7, USP18)in the first twelve weeks of treatment (P<0.05). In both groups, there were changes in the levels of certaingenes poorly described in the treatment of hepatitis C so far (AU)