Evaluación de la toxicidad del indorrenato sobre la reproducción / The toxicity evaluation of indorenate on the reproductive system

RESUMEN

Se estudiaron los efectos del indorrenato, un nuevo fármaco antihipertensivo, sobre la fertilidad, desarrollo peri-postnatal y embrionario en rata, a dosis de 0, 10, 20, 40 y 60 mg/kg/día, administrados oralmente. Durante el estudio de fertilidad, con excepción de la dosis de 60 mg/kg, ningún tratamiento afectó el peso de los progenitores, la fertilidad, el peso fetal o la sobrevivencia. Tampoco las dosis bajas dieron lugar a retardo en aparición del reflejo de enderezamiento, despliegue de pabellón auricular y respuesta al ruido. Las dosis de 40 y 60 mg/kg, por su parte, disminuyeron significativamente el número de fetos vivos y aumentó el de reabsorciones embrionarias. En el estudio peri-postnatal, 40 y 60 mg/kg aumentaron el número de fetos muertos al nacer, y la segunda, afectó también su sobrevivencia, el aumento ponderal y el reflejo de caída. La capacidad reproductiva de la generación F1 no fue modificada. El fármaco no provocó embriotoxicidad ni teratogenicidad, administrado durante el período de organogénesis, en contraste con la serotonina, de la cual es análogo estructural. Se concluye que el indorrenato hasta la dosis de 20 mg/kg, que representa aproximadamente 1200 veces la que se pretende utilizar en pacientes hipertensos, no ejerce efecto toxico aparente sobre la reproducción, desarrollo embrionario y fetal en rata