Talidomida reduz a produçäo de fator de necrose tumoral alfa por macrófago alveolares / Thalidomide reduces tumour necrosis factor alpha production by alveolar macrophages

RESUMO

Acredita-se que a produçäo abundante de fator de necrose tumoral alfa (TNFÓ) por macrófagos alveolares e outras células pode contribuir para o desenvolvimento de dano pulmonar permanente em muitas doenças inflamatórias. Há a necessidade de um agente, sem os efeitos colaterais dos corticosteróides, que possa reduzir a produçäo de TNFÓ pelos macrófagos ativados pela doença. Este estudo avaliou o efeito da talidomida na produçäo de TNFÓ induzida por lipopolissacarídeo (LPS) pelos macrófagos alveolares obtidos de pacientes com tuberculose e outras doenças associadas com a ativaçäo de macrófagos. Macrófagos alveolares obtidos de lavado broncoalveolar de 31 pacientes (tuberculose 12, sarcoidose 3, câncer do pulmäo 5, bronquite crônica 5, pneumonia 6) forma estimulados com LPS isoladamente ou com LPS combinado ou com talidomida ou com dexemetasona. TNFÓ associado à célula, analisado por imunocitoquímica ou TNFÓ liberado por macrófagos, avaliado pelo método de ELISA, estavam muito aumentados nas células incubadas com LPS (p<0,05) e ambos estavam diminuidos após a adiçäo de talidomida (p<0,05) ou de dexametasona(p<0,05) atingindo níveis semelhantes aos observados quando os macrófagos eram incubados apenas com meio de cultura. Domesmo modo, a medida do mRNA do TNFÓ, medido pela hibridizaçäo in situ (ISH), aumentava após a incubaçäo com LPS (p<0,05) mas este aumento näo ocorria quando se adicionava talidomida (p<0,05) ou dexametasona (p<0,05). A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ induzida pelo LPS pelos macrófagos alveolares era a mesma tanto nas células de pacientes com tuberculose como dos pacientes com outras doenças. A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ por macrófagos alveolares destes pacientes com pneumopatias em atividade neste experimento sugere que ela, ou seus análogos, possam ter potencial medicamentoso em reduzir a produçäo de TNFÓ na doença clínica