Estimation of genetic risks of carriership for possible carriers of Christmas disease (hemophilia B)

RESUMO

Hemofilia B ou doença de Christmas é uma anomalia genética causada pela deficiência congênita de fator IX (FIX) e apresenta padräo de herança recessivo ligado ao cromossomo X. O risco de recorrência para a mäe ou irmä de um caso isolado de hemofilia B depende da incidência de heterozigotas na populaçäo em geral, a qual pode ser obtida se a taxa de mutaçäo (u) do gene para hemofilia B e o valor reprodutivo dos afetados forem conhecidos. O método indireto de Haldane foi utilizado para o cálculo de u, com a fórmula u = 1/3 (1-f) p, sendo f o valor reprodutivo dos homens afetados e p a proporçäo de homens afetados na populaçäo. A fertilidade encontrada para esses indivíduos, em comparaçäo com aquela da populaçäo normal da Inglaterra foi de 0,53. A proporçäo de hemofílicos B (p) foi calculada dividindo-se o número de pacientes com níveis de FIX < 10%, cadastrados em todos os centros de hemofilia da Inglaterra e vivos em 1982; pelo número de homens normais daquela populaçäo. O número obtido foi 2 x 10**-5. A taxa de mutaçäo por cromossomo, por geraçäo, calculada para o gene de Hemofilia B foi de 0,31 x 10**-5. A incidência de portadoras de Hemofilia B na populaçäo foi calculada em 3,4 x 10**-5, através da fórmula h = 4u + 2 pf. Utilizando essas informaçöes, a probabilidade de heterozigose para mäes de casos isolados de Hemofilia B foi calculada em 0,83, e para irmäs de casos isolados em 0,41. Esses resultados estäo de acordo com a afirmaçäo de Simpson e Biggs (1962) de que os genes para Hemofilia B aparecem numa geraçäo mais frequentemente através da transmissäo pelos ancestrais do que através de mutaçäo