Esteatohepatitis no alcohólica: etiopatogenia y su importancia para establecer conductas terapéuticas: un acontecimiento en pleno desarrollo / Non alcoholic esteatohepatitis: etiopatogenia and their importance to establish terapeutic bahaviors: an event in the middle of development

RESUMEN

La acumulación de grasa en los hepatocitos en forma de triglicéridos constituye un hallazgo histológico común. Se presenta en diversas situacioes metabólicas patológicas hepáticas y con frecuencia sin causa aparente. La esteatosis simple ha sido considerada como un hallazgo sin mayor significado clínico, sin embargo, actualmente se sabe que la presencia de cantidades significativas de grasa hace al hígado más vulnerable, susceptible de ser afectado con mayor facilidad por diferentes noxas. Los mecanismos patogénicos en la esteatohepatitis, están relacionados principalmente con la generación de especies reactivas de oxigeno, otros radicales libres y metabolitos intermedios tóxicos que provocan lipoperoxidación de las membranas, daño a enzimas celulas y al ADN tanto mitocondrial como nuclear. Estos productos se generan durante los procesos de oxidoreducción generadores de energía que se efectúan a nivel de las mitocondrias, así como los de biotransformación especialmente en el complejo enzimático del citocromo P450. Las células hepáticas poseen mecanismos muy eficientes para neutralizar estas substancias dañinas transformándolas rápidamente en productos inertes. Cuando existe estés metabólico, se rompe el equilibrio entre la producción e inactivación de estos productos y se crea el ambiente propicio para que se lesione la célula. La célula lesionada en proceso de necrosis se asocia con a generación de diversas citoquinas proinflamatorias (vg. Factor de Necrosis Tumoral alfa TNFa) y la activación de las células estelares responsables de la fibrogénesis. Diversas entidades y condiciones han sido señaladas en asociación con la esteatohepatitis no alcohólica, las más frecuentes Diábetes tipo II, Síndrome de resistencia a la insulina, Hiperlipidemias, sobrepeso, pérdida rápida de peso, estrés oxidativo, endotoxinas, sobrecarga de hierro, actividad aumentada del Citocromo P4502E1, niveles alevados de homocisteina. En los momentos actuales no existe un tratamiento establecido para esta afección, aunque se han ensayado diversas modalidades desde cambios en estilo de vida pasando por antioxidantes, ácido ursodeoxicólico y medicamentos dirigidos a tratar diversas condiciones asociadas