Estudo do polimorfismo - 670 e da expressão do gene fas na leishmaniose cutânea: possível associação com dados clínicos / Study of the polimorfismo - 670 and of the expression of the gene fas in the leishmaniose cutaneous: possible association with clinical facts

RESUMO

A expressão de Faz/FasL tem sido descrita como crucial para resistência à infecção por Leishmania, independente de uma resposta Th1, no modelo murino. Visto que esses dados na leishmaniose humana são ausentes, nós quantificamos a expressão de Fas (CD95) ex vivo em PBMC de pacientes com leishmaniose cutânea localizada e investigamos o polimorfismo –670 da região promotora do gene Apo-1/Fas por PCR-RFLP. Foram realizadas marcações com anti-CD95 e marcadores de linhagens (CD3, CD4, CD8, CD14, CD16, 16b, CD56 e CD49d) em PBMC separados pelo gradiente de densidade e análise por citometria de fluxo. Quarenta pacientes com leishmaniose cutânea localizada (oriundos da área endêmica de Jequié e Jequiriçá-Ba) foram incluídos após consentimento livre e esclarecido. Os resultados foram comparados com um grupo de 27 controles urbanos sadios e correlacionados com dados clínicos e demográficos (idade, IDRM, sorologia, tamanho de lesão, tempo da doença). As análises do polimorfismo na posição –670 do gene Fas demonstraram que o genótipo GG foi o mais freqüente entre os pacientes com LCL (45 por cento), com 35 por cento e 20 por cento de GA e AA, respectivamente. Em controles normais, a freqüência dos genótipos GA, AA e GG foram 51,9 por cento, 18,5 por cento e 29,6 por cento, respectivamente. A expressão de Fas em PBMC, dos pacientes comparados com os controles, foi aumentada em linfócitos e monócitos, mas um maior aumento foi observado em monócitos. A expressão de Fas em monócitos correlacionou negativamente (p=0,03, r=-0,53) com duração da doença. Nenhuma correlação foi observada entre a expressão de Fas e resposta imune humoral (IgG anti-Leishmania) ou celular (IDRM), sugerindo que a expressão de Fas e /ou apoptose poderia ser um terceiro parâmetro imune independente modificando a evolução da doença