Estudo dos métodos estatísticos na análise da biodisponibilidade relativa/bioequivalência para o registro de medicamentos no Brasil / I study of the statistical methods in the analysis of the biodisponibilidade relativa/bioequivalência for the registration of medications in Brazil

RESUMO

A ANVISA, órgão que regulamenta e controla a liberação dos medicamentos no Brasil, não indica um método estatístico específico para ser utilizado nos estudos de BDrelativa/BE. Tendo em vista que existem vários métodos estatísticos possíveis, hipotetizamos aqui que, em determinados casos, poderíamos obter um resultado não bioequivalente com um determinado modelo estatístico e bioequivalente utilizando um outro modelo. Em nosso trabalho, comparamos os resultados dos seguintes métodos estatísticos Filler, Anderson e Hauck, Shortest, Lehmann (NP), T-test, Westlake, Baseado ANOVA, Hauschke. Trabalhamos com 49 estudos de bioequivalência e constatamos que 28 (57 por cento) destes foram bioequivalentes, enquanto 9 (18,4 por cento) se apresentaram bioinequivalentes em todos os métodos utilizados. Nos 12 (24,5 por cento) restantes, obtivemos resultados contraditórios. Analisando o resultado de um determinado método em relação ao da maioria, demonstramos que o Teste t na diferença, Lehmann, Hauschke e o Anderson e Hauck foram os que concluíram mais resultados diferentes da maioria dos métodos em questão. Já o Teste t e o teste baseado na ANOVA, ambos utilizando a razão das médias, e o método de Westlake, foram os que obtiveram apenas um resultado diferente da maioria dos métodos estatísticos utilizados. Podemos ressaltar que a maior parte dos resultados em bioinequivalência foi em função do parâmetro Cmax com 67,36 por cento. Já em relação ao parâmetro ASC, concluímos bioinequivalência em apenas 1,04 por cento dos métodos. Além disso, obtivemos 31,61 por cento dos resultados acusando não bioequivalência em ambos os parâmetros.