Estudo do sistema renina-angiotensina intrarenal em modelo experimental de nefropatia crônica progressiva / A study of the intrarenal renin-angiotensin system in a experimental model of progressive chronic nephropathy

RESUMO

A Ang II é um agente fibrogênico que contribui para a progressão de doenças renais crônicas que possivelmente é produzida localmente no rim. Foram estudados ratos com doença renal por depleção de óxido nítrico. Os principais achados foram 1) os animais doentes, com hipertensão, albuminúria e lesão renal histológica têm renina e Ang II plasmáticas normais; 2) o rim apresenta toda a maquinaria necessária à produção local de Ang II; 3) há aumento da expressão de Ang II e de seu receptor AT1 no interstício renal de animais doentes; 4) a regulação da Ang II local é diferente da sistêmica, uma vez que o losartan diminui a Ang II local e aumenta a sistêmica; 5) a catepsina D pode contribuir para a geração local de Ang II; e 6) Os fibroblastos podem participar da geração local de Ang II e esta produção pode ser influenciada por TNF-a e IL-1b.Ang II is an well known fibrogenic agent that contributes to the progression of chronic renal disease and seems to be locally produced inside the kidney. Rats with renal disease caused by nitric oxide depletion were studied. The main results are 1) the rats were hypertensive, albuminuric and with histologic renal damage but had normal plasma renin and Ang II; 2) the kidney has a complete machinery to produce Ang II; 3) Ang II and AT1 receptor were highly expressed in injured kidneys; 4) the regulation of local Ang II production differs from the systemic one, since losartan diminishes local while increases systemic Ang II; 5) cathepsin D may contribute to local Ang II generation; and 6) fibroblasts may produce Ang II locally under the stimuli of TNF-a and IL-1b...