Evaluación de hipermetilación del gen p16INK4alfa en cáncer escamoso de pulmón en pacientes chilenos / Hypermethylation of gene p16INK4alpha in chilean patients with squamous cell lung carcinoma

ABSTRACT

The silencing of p16INK4a (p16) tumor suppressor gene by aberrant methylation has been described as a common event in human tumoral types, such as squamous cell lung carcinoma (SCLC). This is a very frequent histological type in Chile, usually associated to chronic smokers. The purpose of this study was to investigate the p16 methylation status in patients with SCLC. Using a MSP (methylation-specific PCR), we determined that 25 out of 29 (86 percent) of SCLC patients had hypermethylation of p16 gene. There was also a significant concordance between hypermethylation of p16 gene and the presence of SCLC (p = 0.00005). According to our results, smokers have a 202-fold higher risk to develop SCLC than no-smokers (odds ratio, 201,7; 95 percent confidence interval, 7.18-5593). Therefore, our results suggest that hypermethylation of p16 gene is an useful prognostic marker in chronic smokers candidates to develop SCLC and patient with clinic suspicion of SCLC.

RESUMEN

El silenciamiento génico por metilación aberrante del gen p16INK4a (p16) ha sido descrito en varios tipos de tumores humanos, como por ejemplo, el carcinoma escamoso de pulmón (CEP), un tipo histológico frecuente en Chile, asociado a tabaquismo crónico. El propósito de este estudio fue determinar el estado de metilación de la región promotora de p16 en CEP. Utilizando un método de PCR específico para metilación, se determinó que un total de 29 pacientes con CEP, 25 (86 por ciento) tenían el gen p16 hipermetilado. Además, se encontró una correlación significativa entre la hipermetilación del gen p16 y la presencia de CEP (p = 0,00005). Por otra parte, estimamos que los individuos fumadores tienen 201,7 veces más riesgo que los no fumadores de desarrollar CEP (odds ratio, 201,7; intervalo de confianza 95 por ciento, 7,18-5.593). Nuestros resultados sugieren que la detección de hipermetilación del gen p16 podría ser utilizada como un marcador molecular de diagnóstico precoz en individuos fumadores con riesgo a desarrollar CEP y en pacientes con sospecha clínica de CEP.