Efecto de los polimorfismos Gly972Arg del gen IRS1, SNP43 del gen CAPN10 y Pro12Ala del gen PPARG2 sobre la falla secundaria a sulfonilureas y metformina en pacientes con diabetes tipo 2 de Yucatán México / Effect of the Gly972Arg, SNP43 and Pro12Ala polymorphisms of the genes IRS1, CAPN10 and PPARG2 on secondary failure to sulphonylurea and metformin in patients with type 2 diabetes in Yucatán México

RESUMEN

La diabetes tipo 2 (DT2) es elevada en Yucatán; 52% de los afectados presentan falla al tratamiento con sulfonilureas y metformina. Una posible explicación es por polimorfismos en los genes IRS1, CAPN10, PPARG2, involucrados en la disfunción de la célula b pancreática y respuesta baja a la acción de insulina. Se determinó la asociación de los polimorfismos Gly972Arg, SNP43 y Pro12Ala con el riesgo a la falla al tratamiento con sulfonilurea y metformina, en pacientes con DT2 de Yucatán, México. Se estudiaron ciento treinta y dos pacientes, clasificados con base al control de la hiperglucemia con sulfonilureas y metformina, en grupos de respondedores (HbA1c<8%) y no respondedores (HbA1c > 8%) al tratamiento. De cada sujeto, se obtuvieron datos demográficos, antropométricos, clínicos y metabólicos. Los polimorfismos se identificaron mediante el análisis del ADN por PCR/RFLP y PCR/OAL. Se calcularon las frecuencias genotípicas y alélicas y el equilibrio de Hardy-Weinberg. Se analizó estadísticamente con X² y regresión logística múltiple (Epi-Info 2000 y SPSS versión 12). Se observó diferencia significativa (p = 0,027) en el riesgo a la falla al tratamiento 4,69 veces mayor en sujetos obesos con genotipo AA SNP43, comparado con sujetos con genotipo GA X² (OR= 4,69, IC 1,15-20,59) y regresión logística múltiple, p= 0,048, (OR= 3,72, IC 1,009-13,718). Se identificó interacción entre el genotipo AA y el IMC>27 (p=0,009). Los hallazgos sugieren que el polimorfismo SNP43 podría influir en la respuesta al tratamiento con sulfonilureas y metformina, con expresión dependiente de obesidad.

ABSTRACT

In Yucatán, 52% of patients with type 2 diabetes (DT2) present secondary failure to treatment associated with sulphonylurea and metformin. A possible explanation may be due to polymorphisms in the genes IRS1, CAPN10, PPARG2, which are involved in pancreatic b cell dysfunction and a poor response to the action of insulin. The association of the polymorphisms Gly972Arg, SNP43, and Pro12Ala, of the genes IRS1, CAPN10, PPARG2, with the risk of failure to sulphonylurea and metformin therapies was determinated in patients with DT2 in Yucatán, México. One hundred and thirty and two subjects with DT2 were classified in groups of responders (HbA1c< 8%) and non-responders (HbA1c> 8%) to the treatment, according to the control of hyperglucemia with sulphonylurea and metformin. Demographic, anthropometric and metabolic data were obtained from each subject. The polymorphisms were identified by means of DNA analysis by PCR/RFLP and PCR/OAL. Genotypic and allelic frequencies and the Hardy-Weinberg equilibrium were determined. Statistical analyses consisted of X² and multiple logistic regression tests (Epi-Info 2000 and SPSS version 12). Obese subjects carrying the genotype AA SNP43 showed 4.69 times more risk of failure to respond to treatment (p=0.027), when compared with subjects sharing GA genotype X² (OR= 4.69, IC 1.15-20.59) and multiple logistic regression, p= 0.048, (OR= 3.72, IC 1.009-13.718). The interaction between genotype AA and the BMI> 27 showed also a significant difference (p=0.009). The findings suggest the fact that polymorphism SNP43 may influence the response to treatment with sulphonylurea and metformin, the expression being dependent on obesity.