Effect of mannitol on the pharmacokinetics of amikacin in wistar rats

ABSTRACT

The study analyzed the effect of mannitol on the pharmacokinetics (PK) of amikacin. Adult Wistar rats were treated as follows Group 1 (G1) received mannitol for three days, Group 2 (G2) received mannitol plus 10 mg/kg of amikacin simultaneously, and Group 3 only amikacin. The PK study was conducted on the 4th day. For which, blood samples were drawn at fixed times during 24 h and immunoenzymatically analyzed. Results revealed significant differences (p<0.05) between the groups, e.g. Cmax were 62.26 ± 15.75 µg/ml for G1, 72.63 ± 24.80 µg/ml for G2 and 68.61 ± 27.40 µg/ml for G3. The AUC also differed in the three groups, being largest for G2, 222.52 ± 47.30 µg/ml/h, and smallest for G1, 135.59 ± 39.00 µg/ml/h. Alteration of the PK parameters observed between the groups must be considered when both drugs are prescribed, although human studies are necessary to confirm the results.

RESUMO

O estudo analisa o efeito do manitol na farmacocinética (PK) da amicacina . Ratos adultos Wistar foram tratadas da seguinte maneira o grupo 1 (G1) recebeu manitol durante três días. Ao grupo 2 (G2) se administrou manitol e 10 mg/kg de amicacina, ao mesmo tempo. Finalmente, o grupo 3 (G3) recebeu somente amicacina. No quarto día se realizou o estudo de PK nos três grupos. Para isso, foram retiradas amostras de sangue, em tempos pre-determinados, durante 24 horas, que foram analisadas por métodos imunoenzimáticos. Os resultados mostraram diferencas significativas (p < 0.05) entre os grupos. Po exemplo, os valores obtidos de Cmax foram 62.26 ± 15.75 µg/ml para G1, 72.63 ± 24.80 µg/ml para G2 e 68.61 ± 27.40 µg/ml para o Grupo 3. A AUC foi também diferente entre os três grupos a maior para G2, com, 222.52 ± 47.30 µg/ml/h, e a menor para G1, com um valor de 135.59 ± 39.00 µg/ml/h. A alteração dos parámetros de PK entre os grupos debe ser considerada quando se administram os dois farmacos simultaneamente. No entanto, é necessario realizar estudos em seres humanos para confirmar os nossos resultados.