Avaliação do perfil de hipermetilação dos genes P16INK4a e MGMT em câncer de pênis

Kagohara, Luciane Tsukamoto

RESUMO

O carcinoma de pênis é um tumor pouco frequente. No entanto, em países em desenvolvimento o trata-se uma doença comum e em algumas regiões é o câncer mais frequente em homens. O principal fator clínico para determinação do prognóstico é a presença de metástases linfonodais, que está associada a redução significativa da sobrevida dos pacientes com câncer de pênis. Porém, até o presente momento não foi possível estabelecer marcadores clínicos ou moleculares de prognóstico. No presente estudo, foi avaliada a presença de hipermetilação nos genes CDKN2A e MGMT em amostras de carcinoma epidermóide (CE) de pênis. Além disso, os níveis de expressão das proteínas codificadas por esses genes (p16 e MGMT, respectivamente) foram quantificados e sua associação com o status de metilação do gene avaliada. A frequência de hipermetilação, o padrão de expressão e os dados clínicos e anatomopatológicos foram analisados na tentativa de identificar possíveis marcadores de prognóstico para os pacientes com CE de pênis. A frequência de hipermetilação dos genes CDKN2A e MGMT foi avaliada em 128 amostras incluídas em parafina. Nenhum dos casos apresentou metilação do gene CDKN2A e o gene MGMT apresentou-se metilado em 57,4% dos casos. A análise dos níveis de expressão das proteínas p16 e MGMT, em 351 casos, indicou que em 33,2% e 12,6%, respectivamente, ocorreu redução na expressão proteica. Não houve associação entre a presença de hipermetilação do gene MGMT e a expressão da proteína. Níveis reduzidos de expressão de MGMT foram mais frequentes em pacientes com tumores com espessura maior do que 5 milímetros e em pacientes com linfonodos positivos ao exame clínico. Dentre os fatores clínicos e anatomopatológicos, o estadiamento N clínico, o grau de diferenciação do tumor e a invasão perineural se mostraram variáveis independentes de risco para a ocorrência de metástases linfonodais e para redução da sobrevida. ...