Identificação e validação de marcadores moleculares para risco de progressão de carcinoma ductal de mama / Identification and validation of molecular markers for the risk of progression of ductal carcinoma of the breast

RESUMO

O câncer de mama é o mais comum entre as mulheres e é responsável por uma alta taxa de mortalidade no mundo. Entre os tipos histológicos, o carcinoma ductal de mama (DC) é o mais frequente e pode se manifestar na forma in situ (DCIS) e/ou invasiva (IDC). O DCIS constitui um grupo heterogêneo de tumores com progressão variável, sendo de grande importância a procura de novos marcadores moleculares que possam predizer o risco de progressão e que também contribuam para uma melhor avaliação prognóstica das pacientes. Em um estudo anterior do nosso grupo de pesquisa, utilizando as metodologias de cDNA microarray e microdissecção a laser, o conceito de divergência molecular foi aplicado em grupos independentes de células epiteliais tumorais capturadas de amostras que mimetizam a progressão do câncer de mama [DCIS puro, componente in situ de lesão que coexiste com o componente ductal invasivo (DCIS-IDC) e ductal invasivo (IDC)]. Entre os diferentes grupos de células, foi observado um perfil mais distinto entre DCIS puro e o componente in situ do DCIS-IDC, lesões que do ponto de vista histopatológico, apresentam a mesma morfologia. Por outro lado, foi encontrada maior similaridade molecular entre as células do componente in situ do DCIS-IDC e as células do IDC, sugerindo que as alterações moleculares ocorrem antes da manifestação do fenótipo invasivo (CASTRO et al. 2008). Desta forma, genes diferencialmente expressos entre células de lesões pré-invasivas com diferente potencial maligno, tais como DCIS puro e o componente in situ do DCIS-IDC, representam as primeiras alterações moleculares que ocorrem nas células epiteliais na progressão do DC. Assim, o presente estudo teve o objetivo de validar os genes diferencialmente expressos identificados nesta etapa da progressão e testar seu potencial como marcadores preditivos de risco de progressão do DCIS e/ou prognósticos em IDC...