Diagnóstico molecular em sarcomas pleomórficos indiferenciados e leiomiossarcomas / Molecular diagnosis in undifferentiated pleomorphic sarcomas and leiomyosarcomas

RESUMO

O sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) é uma lesão de alto grau que, em geral, exibe um comportamento clinicamente agressivo com o desenvolvimento frequente de metástases à distância e recidiva local. Estes tumores são caracterizados por alterações genômicas complexas e considerável heterogeneidade biológica intratumoral. A classificação dos SPI é uma questão controversa pelo fato destes tumores compartilharem um padrão morfológico similar com outros subtipos indiferenciados e pleomórficos de outras entidades definidas de sarcomas, particularmente leiomiossarcomas (LMS). O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil de alterações no número de cópias genômicas em SPI e LMS e correlacionar os resultados com os dados clínicos e histopatológicos. Foram avaliados 20 SPI e 17 LMS por CGH-array (Agilent Human 4x44K CGH Microarrays). Os dados foram extraídos usando o software Feature Extraction 10.1.1.1.1 e análise dos resultados foi realizada no programa Nexus 6.0 (Biodiscovery) com algoritmo estatístico FASST segmentation 2 e limiar de significância de 1,00E-5. Foram identificadas 31 alterações genômicas significativas associadas com características de pior prognóstico. Entre os SPI, os ganhos em 16q24.3 e perdas em 18p11.32 foram significativamente associados a pacientes sem sinais da doença (P = 0,043) e com a doença (P = 0,016), respectivamente. Entre os LMS, ganhos em 1q21.3, 11q12.2-q12.3 e 19q13.12 foram significativamente associados a pacientes que morreram pela doença (P = 0,001, P = 0,003 e P = 0,020, respectivamente). Ganhos em 1q21.3 foram também correlacionados com desenvolvimento de metástases a distância (P = 0,001). Em adição, os ganhos em 17q25.1 e 19q13.43, assim como as perdas em 16p11.2 foram associados significativamente com recorrência local em LMS (P = 0,041, P = 0,044 e P = 0,006, respectivamente)...